(4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(2-(naphthalen-1-yl)acetyl)oxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(2-(naphthalen-1-yl)acetyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: tarocin A；(4S,5R)-5-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-3-(2-naphthalen-1-ylacetyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₂₄H₁₇F₆NO₃
• 分子量: 481.394
• InChiKey: GBVCJLDLMGPDCL-ZSEKCTLFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1S)-2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-2-oxoethylcarbamate 在 aluminum isopropoxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (4S,5R)-5-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-4-methyl-3-(2-(naphthalen-1-yl)acetyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  我们可以使小分子倾斜吗？高度亲脂性TarO抑制剂的优化

  摘要：

  我们描述我们的优化努力改善的物理化学性质，溶解度和脱靶轮廓1，芋头的抑制剂，在生物合成途径的壁磷壁酸（WTA）合成的早期阶段酶。化合物1在酶分析中显示出125 nM的TarO IC 50，具有很高的亲脂性（clogP = 7.1），在PBS缓冲液中没有可测的溶解度。结构-活性关系（SAR）研究导致一系列化合物的亲脂性配体效率（LLE）提高，与clogP的降低一致。通过这些努力，模拟9我们选择了我们最初的体内研究，与有效剂量的亚胺培南（IPM）结合可有效降低中性粒细胞减少性葡萄球菌鼠感染模型中的细菌负担。在使用9进行体内优化的同时，我们进一步改善了LLE，如更多类似药物的类似物26所示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00113

文献信息

• Oxazolidinones as taro inhibitors
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US11141410B2

  公开（公告）日：2021-10-12

  Novel compounds of the structural formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of TarO and may be useful in the prevention, treatment and suppression of diseases mediated by TarO, such as bacterial infections, including gram negative bacterial infections and gram positive bacterial infections such as MRSA and MRSE, alone or in combination with a β-lactam antibiotic.

  结构式 I 的新型化合物及其药学上可接受的盐类是 TarO 的抑制剂，可用于预防、治疗和抑制由 TarO 介导的疾病，如细菌感染，包括革兰氏阴性细菌感染和革兰氏阳性细菌感染，如 MRSA 和 MRSE，可单独使用或与β-内酰胺类抗生素联合使用。
• OXAZOLIDINONES AS TARO INHIBITORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20200261436A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  Novel compounds of the structural formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of TarO and may be useful in the prevention, treatment and suppression of diseases mediated by TarO, such as bacterial infections, including gram negative bacterial infections and gram positive bacterial infections such as MRSA and MRSE, alone or in combination with a β-lactam antibiotic.
• [EN] OXAZOLIDINONES AS TARO INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION D'OXAZOLIDONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE TARO
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017106138A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  Novel compounds of the structural formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are inhibitors of TarO and may be useful in the prevention, treatment and suppression of diseases mediated by TarO, such as bacterial infections, including gram negative bacterial infections and gram positive bacterial infections such as MRSA and MRSE, alone or in combination with a β-lactam antibiotic.
• Can We Make Small Molecules Lean? Optimization of a Highly Lipophilic TarO Inhibitor
  作者：Mihirbaran Mandal、Zheng Tan、Christina Madsen-Duggan、Alexei V. Buevich、John P. Caldwell、Reynalda Dejesus、Amy Flattery、Charles G. Garlisi、Charles Gill、Sookhee Nicole Ha、Ginny Ho、Sandra Koseoglu、Marc Labroli、Kallol Basu、Sang Ho Lee、Lianzhu Liang、Jenny Liu、Todd Mayhood、Debra McGuinness、David G. McLaren、Xiujuan Wen、Emma Parmee、Diane Rindgen、Terry Roemer、Payal Sheth、Paul Tawa、James Tata、Christine Yang、Shu-Wei Yang、Li Xiao、Hao Wang、Christopher Tan、Haifeng Tang、Paul Walsh、Erika Walsh、Jin Wu、Jing Su

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00113

  日期：2017.5.11

  We describe our optimization efforts to improve the physicochemical properties, solubility, and off-target profile of 1, an inhibitor of TarO, an early stage enzyme in the biosynthetic pathway for wall teichoic acid (WTA) synthesis. Compound 1 displayed a TarO IC50 of 125 nM in an enzyme assay and possessed very high lipophilicity (clogP = 7.1) with no measurable solubility in PBS buffer. Structure–activity

  我们描述我们的优化努力改善的物理化学性质，溶解度和脱靶轮廓1，芋头的抑制剂，在生物合成途径的壁磷壁酸（WTA）合成的早期阶段酶。化合物1在酶分析中显示出125 nM的TarO IC 50，具有很高的亲脂性（clogP = 7.1），在PBS缓冲液中没有可测的溶解度。结构-活性关系（SAR）研究导致一系列化合物的亲脂性配体效率（LLE）提高，与clogP的降低一致。通过这些努力，模拟9我们选择了我们最初的体内研究，与有效剂量的亚胺培南（IPM）结合可有效降低中性粒细胞减少性葡萄球菌鼠感染模型中的细菌负担。在使用9进行体内优化的同时，我们进一步改善了LLE，如更多类似药物的类似物26所示。