diethyl (1,3-benzothiazol-2-ylmethyl)phosphonate | 1628-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: diethyl (1,3-benzothiazol-2-ylmethyl)phosphonate
• 英文别名: diethyl [((benzothiazol-2-yl)methyl)]phosphonate；2-(Diethoxyphosphorylmethyl)-1,3-benzothiazole
• CAS: 1628-51-9
• 化学式: C₁₂H₁₆NO₃PS
• 分子量: 285.304
• InChiKey: MTMGXZODROKBDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  170-176 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (1,3-benzothiazol-2-ylmethyl)phosphonate 生成 {5-[3-(3-methyl-3H-benzothiazol-2-ylidenemethyl)-pent-2-enylidene]-4-oxo-2-thioxo-thiazolidin-3-yl}-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  693.通过霍纳反应合成杂环烯烃

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9650003793
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯并噻唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 diethyl (1,3-benzothiazol-2-ylmethyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  通过强效 GFP 成像兼容光开关试剂 SBTubA4P 和 SBTub2M 对微管动力学和完整性、迁移和有丝分裂进行体内光控制

  摘要：

  光开关试剂是细胞生物学高精度研究的强大工具。当这些试剂在二维 (2D) 细胞培养物中全局施用但局部光激活时，它们可以发挥微米和毫秒级的生物控制作用。这使得它们在生物学上更相关的三维（3D）模型和体内具有巨大的应用潜力，特别是对于研究具有固有时空复杂性的系统，例如细胞骨架。然而，由于典型成像条件下的光开关异构化、代谢缺陷以及有效浓度下水溶性不足的综合作用，光开关试剂解决胞质蛋白靶标的体内潜力在很大程度上仍未实现。在这里，我们优化了基于苯乙烯基苯并噻唑 (SBT) 支架的代谢稳定、类药秋水仙素微管抑制剂的效力和溶解度，该支架对典型的荧光蛋白成像波长无响应，因此能够进行多通道成像研究。我们在一种和两种蛋白质成像实验中将这些试剂应用于 3D 类器官和组织外植体以及经典模型生物（斑马鱼、爪蛙），其中时空局部照明使它们能够光控制微管动力学、网络结构和微管。具有细胞精度和秒级分辨率的体内依赖过程。这些纳

  DOI：

  10.1021/jacs.2c01020

文献信息

• Antimicrobial Lexitropsins Containing Amide, Amidine, and Alkene Linking Groups
  作者：Nahoum G. Anthony、David Breen、Joanna Clarke、Gavin Donoghue、Allan J. Drummond、Elizabeth M. Ellis、Curtis G. Gemmell、Jean-Jacques Helesbeux、Iain S. Hunter、Abedawn I. Khalaf、Simon P. Mackay、John A. Parkinson、Colin J. Suckling、Roger D. Waigh

  DOI：10.1021/jm070831g

  日期：2007.11.1

  -resistant strains, in the range of 0.1-5 microg mL-1, which is comparable to many established antibacterial agents. Antifungal activity was also found in the range of 20-50 microg mL-1 MIC against Aspergillus niger and Candida albicans, again comparable with established antifungal drugs. A quinoline derivative was found to protect mice against S. aureus infection for a period of up to six days after a single

  描述了80种与二霉素和噻唑类相关的短小沟结合剂的合成和性能。化合物的设计主要基于小沟结合剂和DNA之间的疏水相互作用而增加的亲和力。疏水性芳族头基（包括喹啉基和苯甲酰基衍生物）的引入以及烯烃作为连接剂的引入，导致几种具有MIC的金黄色葡萄球菌的强活性抗菌化合物（对甲氧西林敏感和耐药的菌株）范围为0.1-5 microg mL -1，与许多已建立的抗菌剂相当。还发现针对黑曲霉和白色念珠菌的抗真菌活性为20-50微克mL-1 MIC，再次与已确立的抗真菌药物相当。
• Design, Synthesis, and Biological Investigation of Epothilone B Analogues Featuring Lactone, Lactam, and Carbocyclic Macrocycles, Epoxide, Aziridine, and 1,1-Difluorocyclopropane and Other Fluorine Residues
  作者：K. C. Nicolaou、Yogesh G. Shelke、Balu D. Dherange、Aaron Kempema、Baiwei Lin、Christine Gu、Joseph Sandoval、Mikhail Hammond、Monette Aujay、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00123

  日期：2020.3.6

  with an NCO-alkyl residue (imide or carbamate). Biological evaluation of these analogues revealed a number of exceptionally potent epothilone B analogues, demonstrating the potency enhancing effects of the fluorine residues and the aziridinyl moiety within the structure of the epothilone molecule and providing new and useful structure-activity relationships within this class of compounds.

  尽管在埃坡霉素领域进行了先前的研究，但该化合物家族中只有一个成员ixabepilone批准用于临床。有机合成和药物化学的最新进展使埃博霉素铅类似物进一步优化，旨在提高其效力和其他药理特性，这是对发现和开发新的抗癌药物（包括抗体-药物缀合物作为潜在的靶向癌症治疗方法）的追求的一部分。本文中，我们报告了一系列新型Epothilone B类似物的设计，合成和生物学评估，这些类似物配备了新颖的结构基序，包括含氟残基，12,13-二氟环丙基部分，单和二甲基化大内酯和1-酮大环系统，以及两个N-取代的ixabepilone类似物，其中的12 取代13-环氧化物和大内酰胺NH部分，前者具有取代的氮丙啶部分，而后者具有NCO-烷基残基（酰亚胺或氨基甲酸酯）。这些类似物的生物学评估揭示了许多异常有效的埃坡霉素B类似物，证明了埃坡霉素分子结构内氟残基和氮丙啶基部分的效力增强作用，并在此类化合物中提供了新的有用的构效关系。
• 12,13-Aziridinyl Epothilones. Stereoselective Synthesis of Trisubstituted Olefinic Bonds from Methyl Ketones and Heteroaromatic Phosphonates and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Antitumor Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Derek Rhoades、Yanping Wang、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b02655

  日期：2017.5.31

  The synthesis and biological evaluation of a series of 12,13-aziridinyl epothilone B analogues is described. These compounds were accessed by a practical, general process that involved a 12,13-olefinic methyl ketone as a starting material obtained by ozonolytic cleavage of epothilone B followed by tungsten-induced deoxygenation of the epoxide moiety. The attachment of the aziridine structural motif

  描述了一系列 12,13-氮丙啶埃坡霉素 B 类似物的合成和生物学评价。这些化合物是通过一种实用的通用方法获得的，该方法涉及以 12,13-烯属甲基酮作为起始材料，通过臭氧分解埃坡霉素 B 然后钨诱导的环氧化物部分脱氧获得。氮丙啶结构基序的连接是通过应用 Ess-Kürti-Falck 氮丙啶化来实现的，而杂环侧链则是通过基于立体选择性膦酸酯的烯化作用引入的。为了确保后一种富电子杂环反应的高 (E) 选择性，有必要对古老的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应进行前所未有的改进，使用 2-氟乙氧基膦酸酯，可能被证明在有机合成中具有普遍价值。这些研究导致发现了迄今为止报道的一些最有效的埃坡霉素。配备了适应现代药物递送技术的官能团，这些化合物中的一些表现出皮摩尔的效力，使它们成为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，而其中一些化合物显示出令人印象深刻的抗耐药性人类癌细胞的活性，使其成为理想潜在的医疗应用。
• [EN] AZIRIDINE CONTAINING EPOTHILONE ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, METHODS OF TREATMENT, AND DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANALOGUES D'ÉPOTHILONE CONTENANT DE L'AZIRIDINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE, MÉTHODES DE TRAITEMENT, ET CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX DE CEUX-CI
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2018191394A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  In one aspect, the present disclosure provides epothilone analogs of the formula: (I) wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.

  在一个方面，本公开提供了公式为：(I)的紫杉醇类似物，其中变量如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本文所披露化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文所披露化合物的方法。此外，还提供了具有细胞靶向基团的药物偶联物。
• Synthesis and Assessment of Novel Probes for Imaging Tau Pathology in Transgenic Mouse and Rat Models
  作者：Lindsay McMurray、Jennifer A. Macdonald、Nisha Kuzhuppilly Ramakrishnan、Yanyan Zhao、David W. Williamson、Ole Tietz、Xiaoyun Zhou、Steven Kealey、Steven G. Fagan、Tomáš Smolek、Veronika Cubinkova、Norbert Žilka、Maria Grazia Spillantini、Aviva M. Tolkovsky、Michel Goedert、Franklin I. Aigbirhio

  DOI：10.1021/acschemneuro.0c00790

  日期：2021.6.2

  detects with high specificity (a) pathological 4R tau aggregates in living cultured neurons and mouse brain sections from transgenic human P301S tau mice, (b) truncated human 151-351 3R (SHR24) and 4R (SHR72) tau aggregates in transgenic rat brain sections, and (c) tau neurofibrillary tangles in brain sections from Alzheimer’s disease (3R/4R tau) and progressive supranuclear palsy (4R tau). With LM229

  聚集的 tau 蛋白是存在于几种神经退行性疾病中的核心病理学。因此，选择性结合原纤维形式聚集的 tau 的正电子发射断层扫描 (PET) 成像放射性示踪剂的开发和应用对于进一步了解这些疾病具有重要意义。虽然用于人类 PET 研究的放射性示踪剂提供了宝贵的见解，但也能够在动物模型中可视化 tau 原纤维的放射性示踪剂是对这些疾病进行转化研究的重要工具。在此，我们报告了基于为该应用开发的苯基/吡啶基丁二烯基苯并噻唑/苯并噻唑 (PBB3) 骨架的新型化合物库的合成和表征。从这个库中，我们选择了化合物 LM229，它以高亲和力与重组 tau 原纤维结合（K d = 3.6 nM) 并以高特异性检测 (a) 来自转基因人类 P301S tau 小鼠的活培养神经元和小鼠脑切片中的病理 4R tau 聚集体，(b) 截短的人类 151-351 3R (SHR24) 和 4R (SHR72)转基因大鼠脑切片中的