methyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
• 英文别名: methyl (1S,5R)-3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• 分子量: 181.191
• InChiKey: PIDHIGAIWSZVQQ-KNVOCYPGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 L-Selectride 、 sodium hydride 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 diisopinocampheylborane 作用下， 生成 山莨菪碱
  参考文献：
  名称：

  莨菪碱6β-羟化酶催化的羟基化和环化反应中H原子提取区域选择性的变化

  摘要：

  莨菪碱 6β-羟化酶 (H6H) 是一种 αKG 依赖性非血红素铁氧化酶，可通过两个独立的反应催化莨菪碱氧化为东莨菪碱：羟基化和氧化环化。预计这两个反应都涉及从底物中两个相邻碳中心（C6 与 C7）中的每一个中提取 H 原子。在羟基化过程中，从 C6 和 C7 中提取 H 原子的比例大约为 85:1；然而，这在环化过程中转化为 1:16 的偏好。此外，在氘代底物存在下的 18O 掺入实验与催化铁（IV）-氧配合物能够在羟基化过程中支持额外配体的配位一致。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b11585
• 作为产物：
  描述：

  在 铜 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以7.9 g的产率得到methyl 3-oxo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-6-ene-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  环氧开放诱导的串联8-​​氮杂双环[3.2.1]辛烷到6-氮杂双环[3.2.1]辛烷重排-亚胺基烯丙基化：（±）-peduncularine的合成

  摘要：

  一个有效的路易斯酸诱导的由环氧肌酮3引起的氮驱动的重排亚胺捕获级联反应，生成7-烯丙基化的6-氮杂双环[3.2.1] octan-3-one 2，该化合物被转化为生物碱（±）-peduncularine（1）。

  DOI：

  10.1021/ol100943j

文献信息

• Total Synthesis of (±)-Scopolamine: Challenges of the Tropane Ring
  作者：Pierre-Antoine Nocquet、Till Opatz

  DOI：10.1002/ejoc.201501430

  日期：2016.2

  Scopolamine was synthesized using 6,7-dehydrotropine as a key intermediate. Rhodium-catalyzed [4 + 3] cycloaddition chemistry and a modified Robinson–Schopf reaction were each independently evaluated for their utility in constructing the tropane core. Both synthetic approaches gave comparable overall yields.

  东莨菪碱是使用 6,7-脱氢托品作为关键中间体合成的。铑催化的 [4 + 3] 环加成化学和改进的 Robinson-Schopf 反应各自独立地评估了它们在构建托烷核心中的效用。两种合成方法的总产率相当。
• Enantioselective desymmetrisation of an epoxytropinone for peduncularine synthesis
  作者：Ruth E. Shelton、Serdar Sezer、David M. Hodgson

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131701

  日期：2020.12

  A key 7-allyl-8-hydroxy-6-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one intermediate in a synthesis of the alkaloid peduncularine is obtained enantioenriched, by desymmetrisation of an achiral 6,7-epoxy-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one (epoxytropinone). Chiral lithium amide-assisted enantioselective silyl enol ether formation then TMSOTf/allyltrimethylsilane/2,6-lutidine-induced rearrangement−allylation proceeded in

  通过非对称的非手性6,7-环氧-8-氮杂双环[[]]对称化获得生物碱peduncularine合成中的关键7-烯丙基-8-羟基-6-氮杂双环[3.2.1] octan-3-one中间体。 3.2.1] octan-3-one（环氧丁酮）。手性锂酰胺辅助的对映选择性甲硅烷基烯醇醚的形成，然后TMSOTf /烯丙基三甲基硅烷/ 2,6-二甲基吡啶诱导的重排-烯丙基化反应的进行时间高达80:20 er，但总收率不高。取代2,6-二甲基吡啶的手性胺或（硫代）脲直接从环氧肌酮中释放了76:24 er。使用BINOL衍生的双（磺酰基）酰亚胺催化剂和烯丙基三甲基硅烷进行的直接，简化（无碱）工艺证明是最有前途的（80％，83：17 er）。
• The Enantioselective Total Synthesis and Unambiguous Proof of the Absolute Stereochemistry of Pervilleine C
  作者：Patrick Perlmutter、Ketav Kulkarni、Anne Zhao、Anthony Purcell

  DOI：10.1055/s-2008-1078255

  日期：2008.8

  The first enantioselective, total synthesis of the naturally occurring, potent cancer MDR reversal agent pervilleine C is reported. Each enantiomer of the natural product has been prepared as well as the enantiomers of the corresponding 8-oxa-pervilleine C.

  报道了天然存在的强效癌症 MDR 逆转剂 pervilleine C 的第一个对映选择性全合成。已制备天然产物的每种对映体以及相应的 8-oxa-pervilleine C 的对映体。
• OXIME-SUBSTITUTED-QUINOXALINE-TYPE PIPERIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20140187544A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present disclosure relates to Oxime-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compounds, such as those of Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 20 , R 21 , Q, Y 1 , Z, A, B, and a are as defined herein; compositions comprising an effective amount of an Oxime-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound, and methods to treat or prevent a condition, such as pain, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of an Oxime-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound.

  本公开涉及氧肟取代的喹喔啉型哌啶化合物，例如公式（I）中的化合物及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中R1、R2、R3、R4、R20、R21、Q、Y1、Z、A、B和a如本文所定义；包含有效量氧肟取代的喹喔啉型哌啶化合物的组合物，以及治疗或预防疾病的方法，例如疼痛，包括向需要治疗的动物施用有效量的氧肟取代的喹喔啉型哌啶化合物。
• Three-Component 1,2-Carboamidation of Bridged Bicyclic Alkenes via Rh^III-Catalyzed Addition of C–H Bonds and Amidating Reagents
  作者：Daniel S. Brandes、Ana Sirvent、Brandon Q. Mercado、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00851

  日期：2021.4.2

  aromatic and heteroaromatic C–H bond substrates with tertiary and secondary amide, lactam, pyrazole, and triazole directing groups and a variety of bridged bicyclic alkenes, including norbornene, benzonorbornadiene, oxygen- and nitrogen-bridged analogs, and an unsaturated tropinone. A broad dioxazolone scope was also observed. The use of a chiral Cp-derived RhIII catalyst enables asymmetric synthesis of

  描述了一种用于制备顺式-1,2-二取代桥联双环化合物的三组分方法。该反应被证明适用于具有叔酰胺和仲酰胺、内酰胺、吡唑和三唑定向基团以及各种桥联双环烯烃（包括降冰片烯、苯并降冰片二烯、氧桥和氮桥类似物）的容易获得的芳香族和杂芳香族C-H键底物，和不饱和托品酮。还观察到广泛的二恶唑酮范围。使用手性 Cp 衍生的 Rh III催化剂可以实现产品的不对称合成。