(2S,2'S)-(-)-threo-methylphenidate hydrochloride | 29419-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (2S,2'S)-(-)-threo-methylphenidate hydrochloride
• 英文别名: L-threo-Methylphenidate hydrochloride；methyl (2S)-2-phenyl-2-[(2S)-piperidin-2-yl]acetate;hydrochloride
• CAS: 29419-95-2
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 269.771
• InChiKey: JUMYIBMBTDDLNG-QNTKWALQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.51
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2'S)-(-)-threo-methylphenidate hydrochloride 、 、 S-联萘酚磷酸酯 、 、 盐酸 在 S-联萘酚磷酸酯 、 醋酸异丙酯 作用下， 反应 6.75h， 生成 methyl (αS,2R)-phenyl-(piperidin-2-yl)acetate 、
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing the d-threo isomer of methylphenidate hydrochloride

  摘要：

  一种制备盐酸d-右旋甲基苯丙胺的方法，包括以下步骤：第一步将d,l-右旋甲基苯丙胺盐酸盐转化为自由碱形式，第二步使用(R)-(-)-1,1'-联萘二磷酸氢氢盐对第一步制备的自由碱进行分离，以获得富含d-右旋甲基苯丙胺的磷酸盐，第三步碱化磷酸盐以获得d-右旋甲基苯丙胺的自由碱形式，第四步将自由碱转化为高光学纯度的盐酸d-右旋甲基苯丙胺形式，最后再结晶盐酸形式以获得所需的d-右旋甲基苯丙胺高光学纯度。另一种实施方式涉及直接利用threo-甲基苯丙胺的盐酸盐混合物的盐酸d-右旋甲基苯丙胺的制备。

  公开号：

  US06162919A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸右哌甲酯 生成 (2S,2'S)-(-)-threo-methylphenidate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic resolution of (±)-threo-methylphenidate

  摘要：

  The resolution of (+/-)-threo-methylphenidate by enzymatic hydrolysis with alpha-chymotrypsin or subtilisin carlsberg to afford (2S,2'S)-(-)-threo and (2R,2'R)-(+)-threo-methylphenidate hydrochlorides in high enantiomeric purities is described. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00220-1

文献信息

• Methods for production of piperidyl acetamide stereoisomers
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06359139B1

  公开（公告）日：2002-03-19

  Synthetic methods are provided comprising the steps of racemizing l-threo-piperidyl acetamides to form a mixture of d-threo, l-threo, d-erythro, and l-erythro-piperidyl acetamides by reacting said l-threo-piperidyl acetamides with alkanoic acid.

  提供了一种合成方法，包括以下步骤：通过将l-脱氧-吡啶基乙酰胺进行消旋作用，与烷酸反应形成d-脱氧、l-脱氧、d-赤露、l-赤露-吡啶基乙酰胺的混合物。
• Asymmetric Synthesis and Pharmacology of Methylphenidate and Its Para-Substituted Derivatives
  作者：Dung L. Thai、Michael T. Sapko、Clara T. Reiter、Donald E. Bierer、James M. Perel

  DOI：10.1021/jm970620j

  日期：1998.2.1

  were derived from l-pipecolic acid in 96% optical purity. The versatility of this methodology is demonstrated with the synthesis of the (2R,2'R) and (2S,2'S) enantiomers of p-bromo and p-methoxy derivatives in similar yields and enantiomeric purities. Comparative neurochemical assessments of these synthesized enantiomers at purported dopamine, norepinephrine, and serotonin uptake sites along with locomotor

  我们报道了哌醋甲酯（1）的单个对映异构体的首次不对称合成。从d-哌醇酸中获得1的（2R，2'R）和（2S，2'R）对映体，光学纯度> 99％，而1的（2S，2'S）和（2R，2'S）对映体为衍生自l-哌酸，光学纯度为96％。通过以相似的产率和对映体纯度合成对溴和对甲氧基衍生物的（2R，2'R）和（2S，2'S）对映异构体，证明了该方法的多功能性。这些合成的对映异构体在据称的多巴胺，去甲肾上腺素和5-羟色胺摄取位点的比较神经化学评估以及在大鼠中的运动活性研究也得到了报道。
• Concise and facile synthesis of (<i>R,R</i>)-dexmethylphenidate hydrochloride and its three stereoisomers
  作者：Chunzheng Li、Yuanbo Ji、Qing Cao、Jianqi Li、Bonan Li

  DOI：10.1080/00397911.2017.1293109

  日期：2017.7.18

  preparation of four stereoisomers of dexmethylphenidate hydrochloride starting from a single reactant, 2-benzyolpyridine, through an eight-step reaction process, which includes hydrogenation, protection, oxidation, chiral separation, Wittig reaction, hydroboration, pyridinium dichromate oxidation, and methyl esterification. The absolute configuration of the two chiral centers of each stereoisomer was confirmed

  摘要 首次报道了以单一反应物 2-苄基吡啶为原料，通过加氢、保护、氧化、手性分离、 Wittig 反应、硼氢化、重铬酸吡啶氧化和甲酯化。每个立体异构体的两个手性中心的绝对构型通过 X 射线和手性 HPLC 分析得到证实。图形概要
• The asymmetric synthesis of (S,S)-methylphenidate hydrochloride via ring-opening of an enantiopure aziridinium intermediate with phenylmagnesium bromide
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Matthew E. Peters、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130713

  日期：2019.12

  ring-opening of an in situ formed aziridinium intermediate. Treatment of an α-hydroxy-β-amino ester with methanesulfonic anhydride promoted aziridinium formation and the subsequent addition of phenylmagnesium bromide resulted in stereospecific and regioselective ring-opening to give the corresponding α-phenyl-β-amino ester with overall retention of configuration. Subsequent functional group manipulation

  在我们合成（S，S）-哌醋甲酯盐酸盐的合成策略中，关键步骤是采用原位形成的叠氮鎓中间体进行开环。用甲磺酸酐处理α-羟基-β-氨基酯可促进叠氮鎓的形成，随后添加苯基溴化镁可产生立体特异性和区域选择性的开环，从而得到相应的α-苯基-β-氨基酯，且其总体结构得以保留。随后的官能团处理，然后进行N-脱保护和环化反应，在目标化合物中生成哌啶环，然后进行酯交换反应，得到（S，S）从1，5-戊二醇仅需8步即可得到）-哌醋甲酯盐酸盐，总收率为15％。这些结果证明了对映体纯的rid啶鎓中间体作为合成立体定义的C-C键的底物的合成效用，并且至关重要的是，该方法提供了通过烯醇化烷基化化学方法无法获得的α-取代-β-氨基酯底物的途径。本文报道的策略可能适用于哌醋甲酯以及差异取代的类似物的所有可能的立体异构体。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF METHYLPHENIDATE AND PHARMACEUTICAL SALTS THEREOF
  申请人：Noramco, Inc.

  公开号：US20150133667A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention is directed to an improved process for the preparation of methylphenidate, stereoisomer, mixture of stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof, more particularly, the sulfate and hydrochloride salts of methylphenidate, di-threo-methylphenidate and dex-methylphenidate. Methods of removing or reducing the amount of impurities from the above described process are also disclosed.

  本发明涉及一种改进的甲基苯丙胺、立体异构体、立体异构体混合物及其药学上可接受的盐的制备方法，特别是甲基苯丙胺、二-顺式-甲基苯丙胺和右旋-甲基苯丙胺的硫酸盐和盐酸盐。本发明还揭示了从上述过程中去除或减少杂质的方法。