4'-O-methylnorcraugsodine | 102686-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4'-O-methylnorcraugsodine
• 英文别名: 5-[2-(4-hydroxyphenyl)ethyliminomethyl]-2-methoxyphenol
• CAS: 102686-18-0
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: KULNDCAAVRLYLO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.77
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  62.05
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-O-methylnorcraugsodine 在 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 溴 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(p-羟基苯乙基)-n-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏的改进合成

  摘要：

  从商购的异香兰素和酪胺对加兰他敏的阿里木科生物碱的总合成进行修饰，导致缩短了反应顺序，这有利于规模扩大并提高了产品收率。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570250639
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 、 对羟基苯乙胺 在 sodium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 4'-O-methylnorcraugsodine
  参考文献：
  名称：

  抗胆碱酯酶去甲贝拉定衍生物的真菌生物转化以获得新产品并模拟哺乳动物代谢

  摘要：

  Norbelladine 是石蒜科所有生物碱的天然前体。据报道，这些化合物具有有趣的生物活性。特别是，加兰他敏目前因其胆碱能作用而被用于阿尔茨海默病的姑息治疗。使用属于曲霉属、根霉属、杉木属和镰刀菌属的 11 种真菌研究了两种表现出抗胆碱酯酶活性的去甲贝拉定类似物的生物转化。除A. clavatus外，所有筛选的真菌都难以对底物进行生物转化. 基于 GC-MS 分析，我们证明其酶能够催化4'- O-甲基去甲贝拉定仲胺的 CN 键的氧化裂解。另一方面，溴化衍生物3'位的受阻酚羟基被区域选择性甲基化。后一种化合物经过化学合成以获得更好的表征，并且生物测定表明该代谢物对 BChE 的抑制作用较低，并失去了抗 AChE 活性。这里涉及的代谢途径可用于模拟哺乳动物的 I 期和 II 期外源性代谢，从而预测可能形成的产物。还发现了获得新的原生物碱衍生物的生物催化工具的新来源。

  DOI：

  10.1016/j.phytol.2022.06.008

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies of substituted<i>N</i>-benzyl-2-phenylethanamines as cholinesterase inhibitors
  作者：Florencia Carmona-Viglianco、Daniel Zaragoza-Puchol、Oscar Parravicini、Adriana Garro、Ricardo D. Enriz、Gabriela E. Feresin、Marcela Kurina-Sanz、Alejandro A. Orden

  DOI：10.1039/d0nj00282h

  日期：——

  In this work, we report the synthesis of a series of derivatives of N-benzyl-2-phenylethanamine which is the framework of norbelladine, the natural common precursor of the Amaryllidaceae alkaloids. These compounds were assessed in the inhibition of both AChE and BChE which are the enzymes responsible for the breakdown of acetylcholine and hence they constitute targets in the palliative treatment of

  在这项工作中，我们报告了N-苄基-2-苯基乙胺的一系列衍生物的合成，该衍生物是去甲贝拉定的骨架，而去甲贝拉定是石蒜科生物碱的天然常见前体。在抑制乙酰胆碱分解的酶AChE和BChE的抑制作用中评估了这些化合物，因此它们构成了姑息治疗阿尔茨海默氏病的靶标。特别是，溴化衍生物对AChE的IC 50值最低。有趣的是，碘的在芳族环中的一个存在高度增加的BChE的抑制相比，它的类似物，与IC 50值与加兰他敏相似，后者是目前用于治疗AD的参考化合物。这些化合物可能的作用机理是通过对接和分子动力学模拟相结合的分子模型研究确定的。
• Enzymatic Oxidative Cyclisation Reactions Leading to Dibenzoazocanes
  作者：Francesco Tozzi、Steven Ley、Matthew Kitching、Ian Baxendale

  DOI：10.1055/s-0030-1258486

  日期：2010.8

  From simple N-isovanillyltyramine derivatives double oxidative biotransformations can be achieved using tyrosinase lead- ing to the corresponding hydroxylated dibenzoazocanes.

  从简单的 N-异香草基酪胺衍生物可以使用酪氨酸酶实现双重氧化生物转化，从而产生相应的羟基化二苯并偶氮烷。
• A General Electro‐Synthesis Approach to Amaryllidaceae Alkaloids
  作者：Dennis Pollok、Luca M. Großmann、Torsten Behrendt、Till Opatz、Siegfried R. Waldvogel

  DOI：10.1002/chem.202201523

  日期：2022.9.6

  Highly pharmaceutically relevant Amaryllidaceae alkaloids have been accessed by a versatile electro-organic key transformation, including a precursor of the acetylcholinesterase inhibitor galantamine, used as FDA-approved drug for the treatment of Alzheimer's disease. Spirodienone-type intermediates were obtained in a regioselective and sustainable anodic key transformation from nature-derived starting

  高度药学相关的石蒜科生物碱已通过多功能电有机关键转化获得，其中包括乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏的前体，该药物被 FDA 批准用作治疗阿尔茨海默病的药物。螺二烯酮型中间体是通过区域选择性和可持续的阳极关键转化从天然原料中获得的
• Chemical Synthesis and Biological Activities of Amaryllidaceae Alkaloid Norbelladine Derivatives and Precursors
  作者：Marie-Pierre Girard、Vahid Karimzadegan、Marianne Héneault、Francis Cloutier、Gervais Bérubé、Lionel Berthoux、Natacha Mérindol、Isabel Desgagné-Penix

  DOI：10.3390/molecules27175621

  日期：——

  alkaloids (AAs) are a structurally diverse family of alkaloids recognized for their many therapeutic properties, such as antiviral, anti-cholinesterase, and anticancer properties. Norbelladine and its derivatives, whose biological properties are poorly studied, are key intermediates required for the biosynthesis of all ~650 reported AAs. To gain insight into their therapeutic potential, we synthesized a series

  石蒜科生物碱 (AA) 是一个结构多样的生物碱家族，因其许多治疗特性而受到认可，例如抗病毒、抗胆碱酯酶和抗癌特性。降贝拉定及其衍生物的生物学特性研究很少，是所有约 650 种已报道 AA 生物合成所需的关键中间体。为了深入了解它们的治疗潜力，我们合成了一系列O-甲基化的去甲亚麻碱类生物碱，并评估了它们对两种癌细胞系的细胞毒性作用，以及它们对登革热病毒 (DENV) 和人类免疫缺陷病毒 1 的抗病毒作用（ HIV-1)，以及它们的抗阿尔茨海默病（抗胆碱酯酶和β-脯氨酰寡肽酶）特性。在单核细胞白血病细胞中，去甲胂定具有高度细胞毒性 (CC50 = 27.0 μM），而去甲柏拉定对肝癌细胞的细胞毒性最强（CC 50 = 72.6 μM）。HIV-1 感染仅在化合物的细胞毒性浓度下受损。3,4-二羟基苯甲醛（选择性指数（SI）=7.2）、3′,4′- O-二甲基降苯甲醛（SI=4.8）、4′- O-甲基降苯甲醛（SI
• An improved synthesis of galanthamine
  作者：Jerzy Szewczyk、Anita H. Lewin、F. I. Carroll

  DOI：10.1002/jhet.5570250639

  日期：1988.11

  Modifications in the total synthesis of the Amarylidaceae alkaloid of galanthamine from commercially available isovanillin and tyramine have resulted in a shortened reaction sequence, which is amenable to upscaling and in improved product yield.

  从商购的异香兰素和酪胺对加兰他敏的阿里木科生物碱的总合成进行修饰，导致缩短了反应顺序，这有利于规模扩大并提高了产品收率。