9-[(2R,3R,4S,5R)-5-{[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy]methyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-[(2R,3R,4S,5R)-5-{[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy]methyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
• 英文别名: 9-[(2R,3R,4S,5R)-5-[[bis(4-methoxyphenyl)-phenylmethoxy]methyl]-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-hydroxyoxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• 化学式: C₃₇H₄₄N₄O₇Si
• 分子量: 684.864
• InChiKey: GHLCXDLCYWMYIJ-QSYCCZFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(2R,3R,4S,5R)-5-{[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy]methyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one 在 吡啶 、 亚磷酸二苯酯 、 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 4.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-5-(hydroxymethyl)-2-(6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3-yl hydrogenphosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] STING MODULATOR COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE STING, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供STING调节剂/激动剂，以及合成方法和用于预防或治疗癌症和其他STING相关疾病的方法。本公开涉及由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2019092660A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-双甲氧基三苯甲基氯 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 生成 9-[(2R,3R,4S,5R)-5-{[bis(4-methoxyphenyl)(phenyl)methoxy]methyl}-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] STING MODULATOR COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE STING, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供STING调节剂/激动剂，以及合成方法和用于预防或治疗癌症和其他STING相关疾病的方法。本公开涉及由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受盐。

  公开号：

  WO2019092660A1

文献信息

• [EN] STING MODULATOR COMPOUNDS, AND METHODS OF MAKING AND USING<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE STING, ET PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2019092660A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides STING modulators/agonists, and methods of synthesis and methods for using for the prophylaxis or treatment of cancer and other STING-related diseases. The present disclosure relates to a compound represented by the Formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本公开提供STING调节剂/激动剂，以及合成方法和用于预防或治疗癌症和其他STING相关疾病的方法。本公开涉及由式(I)表示的化合物：其中每个符号如描述中定义，或其药用可接受盐。
• Synthesis and biological evaluation of all possible inosine-mixed cyclic dinucleotides that activate different hSTING variants
  作者：Zhenghua Wang、Cancan Zhao、Chuanlin Wang、Hang Zhang、Dejun Ma、Qiangzhe Zhang、Xin Wen、Luyuan Li、Zhen Xi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115899

  日期：2021.1

  Cyclic dinucleotides (CDNs) could activate stimulator of interferon genes (STING) protein to produce type I interferon and other pro-inflammation cytokines in mammalian cells. To explore new types of potentially efficient STING activators targeting all five major hSTING variants (WT, R232H, HAQ, AQ and R293Q), we here reported the synthesis of a total of 19 inosine-containing CDNs based on the combinations

  环二核苷酸（CDN）可以激活干扰素基因（STING）蛋白的刺激物，从而在哺乳动物细胞中产生I型干扰素和其他促炎细胞因子。为了探索针对所有五个主要hSTING变体（WT，R232H，HAQ，AQ和R293Q）的新型潜在有效STING激活剂，我们在此报告了基于次黄嘌呤与四种天然黄嘌呤的组合，总共合成了19种含肌苷的CDN。碱基（A，G，C和U）和三个磷酸二酯键主链（3'-3'，2'-3'，2'-2'）。IFN-β诱导结果表明，所有由肌苷和嘌呤核苷连接的2'-3'和2'-2'CDN均与hSTING蛋白的Y167和R238残基堆叠相互作用，并由次黄嘌呤和嘧啶构建了多个CDN。像c [I（2'，5'）U（2'，5'）]也可以激活所有五个hSTING变体。分子动力学模拟和等温滴定热（ITC）分析进一步证明了与cGAMP异构体相比，具有2'-5'磷酸的cAIMP异构体具有以熵驱动的方式与hSTING的R
• Enzymatic Preparation of 2′–5′,3′–5′-Cyclic Dinucleotides, Their Binding Properties to Stimulator of Interferon Genes Adaptor Protein, and Structure/Activity Correlations
  作者：Barbora Novotná、Lenka Vaneková、Martin Zavřel、Miloš Buděšínský、Milan Dejmek、Miroslav Smola、Ondrej Gutten、Zahra Aliakbar Tehrani、Markéta Pimková Polidarová、Andrea Brázdová、Radek Liboska、Ivan Štěpánek、Zdeněk Vavřina、Tomáš Jandušík、Radim Nencka、Lubomír Rulíšek、Evžen Bouřa、Jiří Brynda、Ondřej Páv、Gabriel Birkuš

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01062

  日期：2019.12.12

  (NFκB) signaling cascades. In this work, we describe an enzymatic preparation of 2′–5′,3′–5′-cyclic dinucleotides (2′3′CDNs) with use of cyclic GMP–AMP synthases (cGAS) from human, mouse, and chicken. We profile substrate specificity of these enzymes by employing a small library of nucleotide-5′-triphosphate (NTP) analogues and use them to prepare 33 2′3′CDNs. We also determine affinity of these CDNs to

  环状二核苷酸是环状GMP-AMP合酶（cGAS）-干扰素基因刺激（STING）途径的第二信使，在识别肿瘤细胞和病毒或细菌感染中起着重要作用。它们与STING衔接蛋白结合并通过TANK结合激酶1（TBK1）/干扰素调节因子3（IRF3）和核因子-κB（IκB）激酶（IKK）/核因子-κB（NFκB）抑制剂触发细胞因子的表达信号级联。在这项工作中，我们描述了使用人，小鼠和鸡的环状GMP-AMP合成酶（cGAS）酶法制备2'-5'，3'-5'-环二核苷酸（2'3'CDNs）的方法。我们通过使用一个小的核苷酸5'-三磷酸（NTP）类似物文库来分析这些酶的底物特异性，并使用它们来制备33个2'3'CDN。我们还确定了这些CDN对基于细胞和生化分析的五种不同STING单倍型的亲和力，并描述了它们对所有STING单倍型的最佳活性所需的特性。接下来，我们研究它们对人外周血单核细胞（PBMC）诱导的细胞因子
• Identification of Novel Carbocyclic Pyrimidine Cyclic Dinucleotide STING Agonists for Antitumor Immunotherapy Using Systemic Intravenous Route
  作者：Stepan Vyskocil、David Cardin、Jeffrey Ciavarri、Joe Conlon、Courtney Cullis、Dylan England、Rachel Gershman、Kenneth Gigstad、Krista Gipson、Alexandra Gould、Paul Greenspan、Robert Griffin、Nanda Gulavita、Sean Harrison、Zhigen Hu、Yongbo Hu、Akito Hata、Jian Huang、Shih-Chung Huang、Dave Janowick、Matthew Jones、Vihren Kolev、Steven P. Langston、Hong Myung Lee、Gang Li、David Lok、Liting Ma、Doanh Mai、Jenna Malley、Atsushi Matsuda、Hirotake Mizutani、Miho Mizutani、Nina Molchanova、Elise Nunes、Sandeep Pusalkar、Christelle Renou、Scott Rowland、Yosuke Sato、Michael Shaw、Luhua Shen、Zhan Shi、Robert Skene、Francois Soucy、Steve Stroud、He Xu、Tianlin Xu、Adnan O. Abu-Yousif、Ji Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00374

  日期：2021.5.27
• An Improved Synthesis of Inosine 3'-Phosphoramidite
  作者：Matulic-Adamic、Beigelman

  DOI：10.1080/00397910008086956

  日期：2000.11

  A protocol for the efficient conversion of inosine into its 3'-phosphoramidite synthon for solid phase oligonucleotide synthesis has been developed.