2-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)acetic acid | 6305-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)acetic acid
• 英文别名: (3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-ylamino)acetic acid；N-2-(3-chloro-1,4-naphthoquinone)glycine；NSC41101；N-(3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-glycine；N-(3-Chlor-1,4-dioxo-1,4-dihydro-[2]naphthyl)-glycin；N-<3-Chlor-1,4-dioxo-1,4-dihydro-<2>naphthyl>-glycin；2-[(3-Chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)amino]acetic acid
• CAS: 6305-23-3
• 化学式: C₁₂H₈ClNO₄
• 分子量: 265.653
• InChiKey: BGVSMWPOACWRMZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.5 °C
• 沸点：
  450.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)acetic acid 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 N-(3-chloro-1,4-naphthoquinon-2-yl)glycine-L-boronoleucine
  参考文献：
  名称：

  新型非肽硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.034
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯-1,4-萘醌 、 聚甘氨酸 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以88%的产率得到2-((3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型非肽硼酸蛋白酶体抑制剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  开发了一系列带有1、4-萘醌支架和硼酸战斗部的新型非肽蛋白酶体抑制剂。在对人20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的生物学评估中，有5种化合物的IC 50值在纳摩尔范围内。对接实验到酵母20S蛋白酶体中使它们的生物学活性合理化，并允许进一步优化这种有趣的抑制剂类别。在细胞增殖抑制试验和蛋白质印迹分析中，化合物3e对实体瘤细胞表现出出色的抗增殖活性，并清楚地积聚了泛素化细胞蛋白。此外，在微粒体稳定性测定中，化合物3e 证明与硼替佐米相比代谢改善了很多，硼替佐米是一种有望用于进一步设计非肽蛋白酶体抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.034

文献信息

• ‘On water’: unprecedented nucleophilic substitution and addition reactions with 1,4-quinones in aqueous suspension
  作者：Vishnu K. Tandon、Hardesh K. Maurya

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.07.149

  日期：2009.10

  Unique nucleophilic substitution and addition reactions of 1,4-quinones in aqueous suspension with aromatic amines, primary aliphatic amines, amino acid, ester of amino acid, heterocyclic amines, hydrazine, amide, and thioethers are described in absence of catalyst against the traditional synthetic routes of these reactions in non-aqueous medium in presence of catalyst.

  在没有传统合成催化剂的催化剂的情况下，描述了水性悬浮液中1,4-醌与芳香胺，伯脂肪胺，氨基酸，氨基酸酯，杂环胺，肼，酰胺和硫醚的独特亲核取代和加成反应催化剂存在下在非水介质中进行这些反应的途径。
• Synthesis, anticancer activity, and molecular modeling of 1,4-naphthoquinones that inhibit MKK7 and Cdc25
  作者：Igor A. Schepetkin、Alexander S. Karpenko、Andrei I. Khlebnikov、Marina O. Shibinska、Igor A. Levandovskiy、Liliya N. Kirpotina、Nadezhda V. Danilenko、Mark T. Quinn

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111719

  日期：2019.12

  mitogen-activated protein kinase kinase 7 (MKK7) are enzymes involved in intracellular signaling but can also contribute to tumorigenesis. We synthesized and characterized the biological activity of 1,4-naphthoquinones structurally similar to reported Cdc25 and(or) MKK7 inhibitors with anticancer activity. Compound 7 (3-[(1,4-dioxonaphthalen-2-yl)sulfanyl]propanoic acid) exhibited high binding affinity for

  细胞分裂周期25（Cdc25）和有丝分裂原激活的蛋白激酶激酶7（MKK7）是参与细胞内信号传导的酶，但也可能有助于肿瘤发生。我们合成并表征了与报道的具有抗癌活性的Cdc25和/或MKK7抑制剂在结构上相似的1,4-萘醌的生物活性。化合物7（3-[（（1,4-二氧萘并萘-2-基）硫烷基]丙酸）对MKK7的结合亲和力高（Kd = 230 nM），大于NSC 95397的亲和力（Kd = 1.1μM） 。尽管铅皮蛋黄素对MKK7的结合亲和力较低，但该化合物和含硫衍生物4和6-8是Cdc25A和Cdc25B的有效抑制剂。相对于MKK4和Cdc25 A / B，含有苯氨基侧链的衍生物22e具有选择性，而其异构体22f是Cdc25 A / B的选择性抑制剂。对几种萘醌的对接研究突出了有关分子取向和氢键相互作用的有趣方面，这可能有助于解释该化合物对MKK7和Cdc25B的活性。还筛选了最有效的基于萘醌的MKK7和/或Cdc25
• Studies on the syntheses of condensed indole-4,7-diones. II. Synthesis of pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione derivatives.
  作者：MASAO OKAMOTO、SHUNSAKU OHTA

  DOI：10.1248/cpb.28.1071

  日期：——

  Methyl 1, 2-dihydro-3H-pyrrolo [1, 2-a] benzo [f] indole-5, 10-dione-11-carboxylate (9) was synthesized starting from 2, 3-dichloronaphthoquinone (2) through a five-step procedure including a novel cyclization reaction to methyl 1-acetyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-6H-naphtho-[2, 3-b] azocine-5, 7, 12-trione-6-carboxylate (13).

  甲基1,2-二氢-3H-吡咯[1,2-a]苯并[f]吲哚-5,10-二酮-11-羧酸酯（9），是通过从2,3-二氯萘醌（2）出发，经过一个包含新颖环化反应的五步骤过程合成的，该过程最终得到甲基1-乙酰基-1,2,3,4-四氢-6H-萘并[2,3-b]氮杂环庚三酮-5,7,12-三酮-6-羧酸酯（13）。
• Synthesis of Amino Acid–Naphthoquinones and In Vitro Studies on Cervical and Breast Cell Lines
  作者：Ernesto Rivera-Ávalos、Denisse de Loera、Jorge Gustavo Araujo-Huitrado、Ismailia Leilani Escalante-García、Miguel Antonio Muñoz-Sánchez、Hiram Hernández、Jesús Adrián López、Lluvia López

  DOI：10.3390/molecules24234285

  日期：——

  4-Michael addition of amino acids to 1,4-naphthoquinone and substitution to 2,3-dichloronaphthoquinone, and a complete evaluation of stoichiometry, use of different bases, and the pH influence was performed. We were able to show that microwave-assisted synthesis is the best method for the synthesis of naphthoquinone–amino acid and chloride–naphthoquinone–amino acid derivatives with 79–91% and 78–91%

  我们对氨基酸与 1,4-萘醌的 1,4-迈克尔加成反应和 2,3-二氯萘醌的取代反应条件进行了广泛的分析，并对化学计量、不同碱的使用和 pH 值进行了全面评估进行了影响。我们能够证明微波辅助合成是合成萘醌-氨基酸和氯化物-萘醌-氨基酸衍生物的最佳方法，产率分别为 79-91% 和 78-91%。循环伏安曲线表明，这两个系列的萘醌-氨基酸衍生物都主要表现出一种准可逆的氧化还原反应过程。有趣的是，结果表明，萘醌衍生物对宫颈癌细胞系具有选择性的抗肿瘤活性，而氯化物-萘醌-氨基酸衍生物对乳腺癌细胞系具有选择性。此外，新合成的天冬酰胺-萘醌化合物（3e 和 4e）抑制了约 85% 的 SiHa 细胞增殖。这些结果显示了用于特定宫颈癌和乳腺癌治疗的有希望的化合物。
• 非肽类蛋白酶体抑制剂、其药物组合物、制备 方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105622658B

  公开（公告）日：2018-06-19

  本发明公开了一种非肽类蛋白酶体抑制剂、其药物组合物、制备方法和应用。本发明的化合物结构新颖，可在体外或体内抑制蛋白酶体介导的肽水解或蛋白质降解的能力，从而有效治疗经由受蛋白酶体活性调控的蛋白质所介导的病症的药物和/或癌症。