4-(3-氧代丁酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 401566-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(3-氧代丁酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 1-acetoacetyl-4-tert-butoxycarbonylpiperazine
• 英文别名: tert-butyl 4-(3-oxobutanoyl)piperazine-1-carboxylate；N-Boc-N'-acetoacetylpiperazine
• CAS: 401566-77-6
• 化学式: C₁₃H₂₂N₂O₄
• 分子量: 270.329
• InChiKey: IDSUGFWKJSGGAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  411.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氧代丁酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 甲烷磺酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 67.5h， 生成 特力利汀
  参考文献：
  名称：

  Teneligliptin（3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-methyl-1-phenyl-1 H -pyrazol-5-yl）piperazin-1-yl] pyrrolidin-2的发现和临床前研究-基羰基]噻唑烷）：一种高效，选择性，持久和口服活性的二肽基肽酶IV抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制是低血糖的低风险，因此是每日一次口服给药方案的合适机制。我们在研究1-脯氨酰咪唑烷的过程中，探索了在脯氨酸结构的γ位上取代的连接的双环杂芳基哌嗪。这些努力导致发现了一种高效，选择性，持久和口服活性的DPP-4抑制剂3-[（2 S，4 S）-4- [4-（3-甲基-1-苯基-1）H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基]噻唑烷（8g），具有独特的结构，具有五个连续的环。X射线共晶体结构为8g在DPP-4中的研究表明，吡唑上的苯环和DPP-4的S 2广泛的亚位点之间的关键相互作用不仅提高了效力，而且还提高了选择性。0.03 mg / kg或更高剂量的化合物8g在口服Zucker脂肪大鼠体内后，显着抑制了血浆葡萄糖水平的增加。在日本，化合物8g（替利格列汀）已被批准用于治疗2型糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.012
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(3-氧代丁酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  PROLINE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS DRUGS

  摘要：

  公开号：

  EP1308439B1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TENELIGLIPIN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2015173779A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Teneligliptin or its pharmaceutically acceptable salts and its hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of Teneligliptin and their preparation.

  本发明涉及一种用于制备替格列汀或其药用可接受盐及其水合物的新型方法。该发明还涉及用于合成替格列汀的新型中间体及其制备方法。
• [EN] NEW COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DISEASES RELATED TO DUX4 EXPRESSION<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À L'EXPRESSION DE DUX4
  申请人：FACIO INTELLECTUAL PROPERTY B V

  公开号：WO2021105474A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention relates to compounds for the treatment of diseases related to DUX4 expression, such as muscular dystrophies. It also relates to use of such compounds, or to methods of use of such compounds.

  本发明涉及用于治疗与DUX4表达相关疾病的化合物，如肌肉萎缩症。它还涉及使用这些化合物，或者使用这些化合物的方法。
• Pyrimidine derivatives and new pyridine derivatives
  申请人：AJINOMOTO CO., INC.

  公开号：US20040009991A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Achirai pyrimidine derivatives and pyridine derivatives of the following formulae or analogs thereof have selective N-type calcium channel antagonistic activity and showed analgesic action when they were taken orally. They are useful as therapeutic agents for pains and various diseases associated with the N-type calcium channels. 1

  Achirai嘧啶衍生物和以下结构式或其类似物的吡啶衍生物具有选择性N型钙通道拮抗活性，并在口服时显示镇痛作用。它们可用作与N型钙通道相关的疼痛和各种疾病的治疗药物。
• 替格列汀关键中间体1-(3-甲基-1-苯基-5-吡唑 基)哌嗪的制备方法
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN104177295B

  公开（公告）日：2016-08-17

  本发明提供了一种制备替格列汀关键中间体1‑(3‑甲基‑1‑苯基‑5‑吡唑基)哌嗪的方法，该方法是将N‑Boc‑N‑乙酰乙酰基哌嗪在Lawesson试剂存在的有机溶剂中与苯肼反应，后在浓盐酸作用下脱保护基得到替格列汀关键中间体。本发明的制备方法收率高，成本低，对人体和环境友好，更适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-(3-METHYL-1-PHENYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PIPERAZINE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE LA 1-(3-MÉTHYL-1-PHÉNYL-1H-PYRAZOL-5-YL)PIPÉRAZINE
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2015063709A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention provides a process for the preparation of 1-(3-methyl-1- phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazine of Formula III, or salts thereof. The invention also provides a process for the preparation of (2S,4S)-4-[4-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5- yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl}(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone of Formula II, or salts thereof, using the 1-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)piperazine of Formula III, or salts thereof.

  本发明提供了一种制备式III的1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪或其盐的方法。该发明还提供了一种使用式III的1-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪或其盐的方法，制备式II的(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基}(1,3-噻唑烷-3-基)甲酮或其盐。