N²-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-hydroxy)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine | 97845-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N²-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-hydroxy)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine
• 英文别名: 1,9-Dihydro-9-[4-hydroxy-3-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy]methyl]butyl]-2-[[(4-methoxyphenyl)diphenylmethyl]amino]-6H-purin-6-one；9-[3-(hydroxymethyl)-4-[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethoxy]butyl]-2-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]-1H-purin-6-one
• CAS: 97845-77-7
• 化学式: C₅₀H₄₇N₅O₅
• 分子量: 797.954
• InChiKey: NZQXKFZEBWTEGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140.1-142.8 °C
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	penciclovir	39809-25-1	C10H15N5O3	253.261
  ——	2-amino-6-chloro-9-<2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)ethyl>purine	97845-59-5	C13H18ClN5O2	311.771

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  6H-嘌呤-6-酮	N2-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-tosyl)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine	206067-84-7	C57H53N5O7S	952.143
  ——	9-<4-(benzoyloxy)-3-(hydroxymethyl)but-1-yl>guanine	97845-81-3	C17H19N5O4	357.369
  ——	1-tosyl-N2-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-tosyl)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine	——	C64H59N5O9S2	1106.33
  ——	9-<4-(hexanoyloxy)-3-(hydroxymethyl)but-1-yl>guanine	97845-82-4	C16H25N5O4	351.406
  泛昔洛韦杂质	9-<4-acetoxy-3-(hydroxymethyl)butyl>guanine	97845-80-2	C12H17N5O4	295.298
  [4-(2-氨基-6-氧代-3H-嘌呤-9-基)-2-(羟甲基)丁基]十六烷酸酯	9-<4-(hexadecanoyloxy)-3-(hydroxymethyl)but-1-yl>guanine	97845-83-5	C26H45N5O4	491.674
  ——	9-[4-amino-3-(hydroxymethyl)butyl]guanine	119951-66-5	C10H16N6O2	252.276
  ——	9-(4-fluoro-3-hydroxymethylbutyl)guanine	206067-83-6	C10H14FN5O2	255.252
  ——	9-(4-[18F]fluoro-3-hydroxymethylbutyl)guanine	206067-82-5	C10H14FN5O2	254.253

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N²-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-hydroxy)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以62%的产率得到9-(4-bromo-3-hydroxymethylbutyl)guanine
  参考文献：
  名称：

  抗病毒无环核苷9-（4-羟基-3-羟基甲基丁基）鸟嘌呤的类似物。第3部分。3'-羟甲基的改性

  摘要：

  描述了有效抗病毒剂9-（4-羟基-3-羟甲基丁基）鸟嘌呤（1c）的3'-羟甲基修饰的类似物的合成。这些包括甲基同系物（7a，b），扩链化合物，例如亚甲基同系物（16）和羟烷基醚（26b，c），以及甲氧基（26a），溴（28），叠氮基（29），氨基（30））和甲酰胺基（31）取代的类似物。化合物（7a，b），（16）和（26a – c）是通过构建适当官能化的烷基单元，然后进行嘌呤烷基化和脱保护来制备的，而化合物（28）-（31）是通过对（1c）进行选择性修饰而制备的。甲酰胺类似物（31）表现出中等的抗疱疹病毒活性，化合物（16），（26b）和（29）活性较弱。

  DOI：

  10.1039/p19880002777
• 作为产物：
  描述：

  1,1,2-乙烷三羧酸三乙酯 在 盐酸 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四溴化碳 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 9.75h， 生成 N²-(p-anisyldiphenylmethyl)-9-[(4-hydroxy)-3-p-anisyldiphenylmethoxymethylbutyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]嘌呤的合成及其抗病毒活性。

  摘要：

  2-氨基-6-氯嘌呤与5-（2-溴乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷（5）烷基化可提供2-氨基-6-氯-9- [2，（2,2 -二甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基）乙基]嘌呤（6）的高产率。该氨基氯嘌呤6易于转化为抗病毒无环核苷9- [4-羟基-3-（羟甲基）丁-1-基]鸟嘌呤（1）及其6-氯（10），6-硫代（11），6 -烷氧基（12-17），6-氨基（20）和6-脱氧（21）嘌呤类似物。鸟嘌呤衍生物1转化为其黄嘌呤类似物9。类似地，用5进行6-氯嘌呤的烷基化提供了通往1的次黄嘌呤类似物8的途径。在这9个取代的嘌呤中，鸟嘌呤衍生物1显示出对疱疹的最高活性。细胞培养物中的1型和2型单纯性病毒，在某些测试中，它比阿昔洛韦更具活性，没有证据表明对细胞有毒性。

  DOI：

  10.1021/jm00392a020

文献信息

• Efficient synthesis of 9-(4-[18F]fluoro-3-hydroxymethylbutyl)guanine ([18F]FHBG) and 9-[(3-[18F]fluoro-1-hydroxy-2-propoxy)methyl]guanine ([18F]FHPG)
  作者：Jie Liu、Jorge R. Barrio、Nagichettiar Satyamurthy

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2017.08.007

  日期：2017.9

  A new, high radiochemical yield synthesis of [18F]FHBG and [18F]FHPG, the most popular imaging agents currently in use for monitoring gene therapy using positron emission tomography (PET), is reported in this work. Protection of sensitive sites in the precursors generally utilized for the preparation of [18F]FHBG and [18F]FHPG using the nucleophilic 18F-fluorination reaction was found to be critical

  这项工作报道了[ 18 F] FHBG和[ 18 F] FHPG的新的高放射化学收率合成，这是目前正用于监测使用正电子发射断层扫描（PET）进行基因治疗的最流行的成像剂。发现通常使用亲核的18 F-氟化反应来保护制备[ 18 F] FHBG和[ 18 F] FHPG的前体中的敏感位点，对于合成方法的良好放射化学收率，可靠性和可重复性至关重要。最初的方法是在当前使用的单甲氧基三苯甲基保护的喷昔洛韦甲苯磺酸酯衍生物9的鸟嘌呤部分的O 6氧处进行保护。与氨基甲酰基一起进行。随后，两者的充分保护ö 6 -氧和Ñ 2 -氮在单甲氧保护喷昔洛韦和更昔洛韦甲苯磺酸酯类似物9和10，通过它们的反应与二-实现叔丁基二碳酸酯，这导致ö 6 -叔-丁基- ñ 2 -Boc单甲氧保护的喷昔洛韦甲苯磺酸酯18和ö 6 -叔丁基- ñ 2 -Boc单甲氧保护的更昔洛韦甲苯磺酸酯19， 分别。首先将新合成的氨基甲酰基和Boc保护的前体与与Kryptofix
• Virtual Screening of Acyclovir Derivatives as Potential Antiviral Agents: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Acyclic Nucleoside ProTides
  作者：Marco Derudas、Christophe Vanpouille、Davide Carta、Sonia Zicari、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Andrea Brancale、Leonid Margolis、Jan Balzarini、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01009

  日期：2017.9.28

  anti-human immunodeficiency virus (HIV) activity of acyclovir (ACV) phosphate prodrugs, we herein report the ProTide approach applied to a series of acyclic nucleosides aimed at the identification of novel and selective antiviral, in particular anti-HIV agents. Acyclic nucleoside analogues used in this study were identified through a virtual screening using HIV-reverse transcriptase (RT), adenylate/guanylate

  根据我们对无环鸟苷（ACV）磷酸盐前药的抗人免疫缺陷病毒（HIV）活性的发现，我们在此报告了ProTide方法应用于一系列无环核苷的用途，旨在鉴定新型和选择性抗病毒剂，特别是抗HIV代理商。本研究中使用的无环核苷类似物通过使用HIV逆转录酶（RT），腺苷酸/鸟苷酸激酶和人DNA聚合酶γ的虚拟筛选进行鉴定。总共合成了39种新的磷酸盐前药，并针对HIV-1（体外和离体人类扁桃体组织系统）和人类疱疹病毒进行了评估。几种ProTide化合物在低微摩尔范围内显示出对HIV-1的显着效力，而母体核苷则无效。另外，观察到明显抑制疱疹病毒复制。
• RADIOPHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR INFECTIOUS DISEASE DIAGNOSIS AND THERAPY
  申请人：Vyripharm Enterprises, Inc.

  公开号：US20220305146A1

  公开（公告）日：2022-09-29

  Theranostic radiopharmaceutical compositions and methods for targeted infectious disease diagnosis and treatment are provided. The theranostic radiopharmaceutical compositions may include a conjugate of a nucleoside analog, a chelator, and a radionuclide label.

  本发明提供了用于靶向性传染病诊断和治疗的治疗性放射性药物组合物和方法。治疗性放射性药物组合物可能包括核苷类似物、螯合剂和放射性核素标记的结合物。
• Novel radiosynthesis of PET HSV-tk gene reporter probes [18F]FHPG and [18F]FHBG employing dual Sep-Pak SPE techniques
  作者：Ji-Quan Wang、Qi-Huang Zheng、Xiangshu Fei、Bruce H. Mock、Gary D. Hutchins

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.010

  日期：2003.11

  Positron emission tomography (PET) herpes simplex virus thymidine kinase (HSV-tk) gene reporter probes 9-[(3-[F-18]fluoro-1-hydroxy-2-propoxy)methyl]guanine ([F-18]FHPG) and 9-(4-[F-18]fluoro-3-hydroxymethylbutyl)guanine ([F-18]FHBG) were prepared by nucleophilic substitution of the appropriate tosylated precursors with [F-18]KF/Kryptofix 2.2.2 followed by a quick deprotection reaction and purification with a simplified dual Silica Sep-Pak solid-phase extraction (SPE) method in 15-30% radiochemical yield. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An Improved Total Synthesis of PET HSV‐tk Gene Reporter Probe 9‐(4‐[¹⁸F]Fluoro‐3‐hydroxymethylbutyl)guanine ([¹⁸F]FHBG)
  作者：Qi‐Huang Zheng、Ji‐Quan Wang、Xuan Liu、Xiangshu Fei、Bruce H. Mock、Barbara E. Glick‐Wilson、Michael L. Sullivan、Sudhanshu P. Raikwar、Thomas A. Gardner、Chinghai Kao、Gary D. Hutchins

  DOI：10.1081/scc-120027717

  日期：2004.12.31

  An improved total synthesis of [F-18]FHBG starting from triethyl-1,1,2-ethanetricarboxylate and 2-amino-6-chloropurine is reported. [F-18]FHBG was prepared by nucleophilic Substitution of the appropriate precursor with [F-18]KF/Kryptofix 2.2.2 followed by a quick deprotection reaction and purification with a simplified Silica Sep-Pak solid-phase extraction (SPE) method in 20-25% radiochemical yield.