(-)-O-methyl-Δ⁸-tetrahydrocannabinol | 1451-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-O-methyl-Δ⁸-tetrahydrocannabinol
• 英文别名: 1-methyl-D8-THC；(R,R)-(-)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chromene；6H-Dibenzo(b,d)pyran, 6a,7,10,10a-tetrahydro-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-, (6aR-trans)-；(6aR,10aR)-1-methoxy-6,6,9-trimethyl-3-pentyl-6a,7,10,10a-tetrahydrobenzo[c]chromene
• CAS: 1451-20-3
• 化学式: C₂₂H₃₂O₂
• 分子量: 328.495
• InChiKey: GRLARWXSTOXAGR-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  404.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.979±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈：10mg/mL；氯仿：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-O-methyl-Δ⁸-tetrahydrocannabinol 在 sodium thiomethoxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以80%的产率得到(-)-Δ8-四氢大麻酚
  参考文献：
  名称：

  高压狄尔斯-阿尔德环加成Benzylideneacetones和1,3-丁二烯之间：应用的合成（R，R） - （ - ） -和（S，S） - （+） - Δ 8四氢大麻酚

  摘要：

  据报道，各种烷氧基/烷基取代的亚苄基丙酮与甲基-1,3-丁二烯的高压Diels-Alder反应。高压（8-11 kbar）与温和的路易斯酸HfCl 4 ·2THF结合活化使这些反应有效和区域选择性地产生了一系列邻位取代的环己烯基-苯环加合物，它们对于快速构建环己烯基有用的前体。特权的6,6-二甲基四氢-6 H-苯并[ c ]亚甲基骨架。到Δ的合成应用8 -反式-THC在两种对映体纯的形式是基于由SAMP -腙的方法选择环加成的成功解决。

  DOI：

  10.1021/jo100785w
• 作为产物：
  描述：

  (R,R)-(-)-2-[6-(1-hydroxy-1-methylethyl)-3-methylcyclohex-3-en-1-yl]-3-methoxy-5-pentylphenol 在 magnesium sulfate 、 zinc dibromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (-)-O-methyl-Δ⁸-tetrahydrocannabinol
  参考文献：
  名称：

  高压狄尔斯-阿尔德环加成Benzylideneacetones和1,3-丁二烯之间：应用的合成（R，R） - （ - ） -和（S，S） - （+） - Δ 8四氢大麻酚

  摘要：

  据报道，各种烷氧基/烷基取代的亚苄基丙酮与甲基-1,3-丁二烯的高压Diels-Alder反应。高压（8-11 kbar）与温和的路易斯酸HfCl 4 ·2THF结合活化使这些反应有效和区域选择性地产生了一系列邻位取代的环己烯基-苯环加合物，它们对于快速构建环己烯基有用的前体。特权的6,6-二甲基四氢-6 H-苯并[ c ]亚甲基骨架。到Δ的合成应用8 -反式-THC在两种对映体纯的形式是基于由SAMP -腙的方法选择环加成的成功解决。

  DOI：

  10.1021/jo100785w

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of ether and related analogs of .DELTA.8-, .DELTA.9-, and .DELTA.9,11-tetrahydrocannabinol
  作者：David R. Compton、W. Roy Prescott、Billy R. Martin、Craig Siegel、Patrick M. Gordon、Raj K. Razdan

  DOI：10.1021/jm00115a023

  日期：1991.11

  Additionally, novel analogues were evaluated for their ability to bind to the THC receptor site labeled by 3H-CP-55,940. None of the cannabinoid analogues were capable of attenuating the effects of delta 9-THC (3 mg/kg) in either the rat (doses up to 10 mg/kg) or in the mouse (doses up to 30 mg/kg). It also appears that the compounds with minimal in vivo activity are not mixed agonist/antagonists. These data would

  这项研究的主要目的是合成一系列大麻类药物的醚类似物，并评估它们在小鼠或大鼠中的激动剂和拮抗剂药理特性。使用多重评价程序（运动活性，甩尾潜伏期，体温过低，环不动）对小鼠的激动剂和拮抗剂活性进行评估，并在判别性刺激范式中确定大鼠的活性。另外，评价了新的类似物结合由3H-CP-55,940标记的THC受体位点的能力。大麻素类似物均不能在大鼠（最高剂量10 mg / kg）或小鼠（最高剂量30 mg / kg）中减弱δ9-THC（3 mg / kg）的作用。还似乎具有最小体内活性的化合物不是混合的激动剂/拮抗剂。这些数据表明酚羟基对于受体识别（结合）和体内效力很重要。另外，已经发现先前被认为是无活性的大麻素甲基醚产生有限的活性。最后，数据表明，δ9,11-THC比以前的报告更有效，并且确实具有药理活性。
• 13C-NMR. Spectra of Natural and Semi-synthetic Cannabinoids
  作者：Michael Binder、Ingo Franke、Burkhard Schmidt、Wolfgang Dietrich

  DOI：10.1002/hlca.19820650318

  日期：1982.5.5

  The 13C-NMR. spectra of one natural and ten semi-synthetic cannabinoids were analyzed in detail. Assignments of the signals are based on their chemical shifts, splitting patterns in 1H-off-resonance decoupling experiments and comparison with 13C-NMR. data of related cannabinoids. With some compounds final assignments were made by selective 1H-decoupling experiments and incremental calculations.

  的13 C-NMR。详细分析了一种天然大麻素和十种半合成大麻素的光谱。信号的分配基于其化学位移，1 H-off-共振去耦实验中的分裂模式以及与13 C-NMR的比较。相关大麻素的数据。对于某些化合物，最终的结果是通过选择性1 H解耦实验和增量计算得出的。
• Bioactive products from singlet oxygen photooxygenation of cannabinoids
  作者：Ahmed Galal Osman、Khaled M. Elokely、Vivek K. Yadav、Paulo Carvalho、Mohamed Radwan、Desmond Slade、Waseem Gul、Shabana Khan、Olivia R. Dale、Afeef S. Husni、Michael L. Klein、Stephen J. Cutler、Samir A. Ross、Mahmoud A. ElSohly

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.043

  日期：2018.1

  0.0095 μM, but much less affinity towards CB1 (Ki 0.467 μM). The synthesized compounds showed cytotoxic activity against cancer cell lines (SK-MEL, KB, BT-549, and SK-OV-3) with IC50 values ranging from 4.2 to 8.5 μg/mL. Several of those compounds showed antimicrobial, antimalarial and antileishmanial activities, with compound 14 being the most potent against various pathogens.

  Δ的光氧化8四氢（Δ 8 -THC），Δ 9四氢（Δ 9 -THC），Δ 9 tetrahydrocannabinolic酸（Δ 9 -THCA）和一些衍生物（乙酸酯，甲苯磺酸酯和甲基醚），得到24个氧化衍生物，18它们是新的，以前曾报道过6种，包括烯丙醇，醚，醌，氢过氧化物和环氧化物。测试这些化合物对大麻素受体CB 1和CB 2的调节作用后，鉴定出7和21为CB 1部分激动剂，Ki值分别为0.043μM和0.048μM，并且23是大麻素，对CB 2具有高结合亲和力，Ki值为0.0095μM，但对CB 1的亲和力小得多（Ki 0.467μM）。合成的化合物显示出对癌细胞系（SK-MEL，KB，BT-549和SK-OV-3）的细胞毒活性，IC 50值范围为4.2至8.5μg/ mL。这些化合物中的几种显示出抗微生物，抗疟疾和抗衰老活性，其中化合物14对各种病原体的作用最强。
• Stereoselective synthesis of the epimeric Δ7-tetrahydrocannabinols
  作者：John W. Huffman、W. Kenneth Banner、Grace K. Zoorob、H. Howard Joyner、Patricia H. Reggio、Billy R. Martin、David R. Compton

  DOI：10.1016/0040-4020(94)00995-7

  日期：1995.1

  Both C9 epimers of Δ7-THC (3 and 4) have been synthesized from Δ8-THC methyl ether (12). Hydroboration of 12 gave a mixture of stereoisomeric 8-hydroxyhexahydrocannabinols. The 8α-ol was converted into the 9β-methyl epimer (4) of Δ7-THC, while the 8β-ol was converted into 3. Molecular modeling indicated that 4 should have significant cannabinoid activity, while 3 was predicted to be weakly active.

  的两个差向异构体C9 Δ 7 -THC（3和4）已经被从合成Δ 8 -THC甲基醚（12）。12的氢硼化得到立体异构的8-羟基六氢大麻酚的混合物。所述8α醇转化成9β甲基差向异构体（4）的Δ 7 -THC，而8β醇转化成3。分子模型表明，4个具有明显的大麻素活性，而3个被预测为弱活性。这些预测被体外和体内药理学证实。
• Mechoulam, Raphael; Lander,N.; Tamir, I., Angewandte Chemie, 1980, vol. 92, # 7, p. 577 - 578
  作者：Mechoulam, Raphael、Lander,N.、Tamir, I.、Ben-Zvi, Z.、Kimmel,Y.

  DOI：——

  日期：——