7-溴-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮 | 130200-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 7-溴-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮
• 英文名称: 7-bromo-2,2-dimethylchroman-4-one
• 英文别名: 7-Bromo-2,2-dimethyl-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one；7-bromo-2,2-dimethyl-3H-chromen-4-one
• CAS: 130200-01-0
• 化学式: C₁₁H₁₁BrO₂
• 分子量: 255.111
• InChiKey: QCVDUIIUXMKXQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  332.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.429±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下应存放在干燥密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-溴-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮 在 盐酸 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 7-bromo-2,2-dimethyl-2H-chromene-3,4-dione
  参考文献：
  名称：

  三环4,4-二甲基-3,4-二氢色素[3,4-d]咪唑衍生物作为微粒体前列腺素E2合酶-1（mPGES-1）抑制剂：SAR和体内在痛觉过敏性疼痛模型中的功效。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的三环的4，4-二甲基-3，4-二氢色素[3，4-d]咪唑衍生物，并且已经详细公开了它们的mPGES-1生物学活性。结构-活性关系（SAR）优化为抑制剂提供了出色的mPGES-1效能和低至中等的PGE2释放A549细胞效能。在研究的mPGES-1抑制剂中，除11l表现出双重mPGES-1 / COX-1活性外，7、9和11l对COX-2的选择性极好（> 200倍），对COX-1的选择性高70倍以上。 。此外，以上测试的mPGES-1抑制剂在肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，在血浆中的高蛋白结合（PPB）高，并且在临床相关的CYP亚型中未观察到明显的抑制作用。除了，选定的mPGES-1工具化合物9和11l提供了良好的体内药代动力学特征和口服生物利用度（％F = 33和85）。另外，代表性的mPGES-1工具化合物9和11l在LPS诱导的热痛觉过敏豚鼠疼痛模型中显示出中等的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.068
• 作为产物：
  描述：

  间溴苯酚 在 PPA 作用下， 以 水 为溶剂， 以22%的产率得到7-溴-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-酮
  参考文献：
  名称：

  2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors

  摘要：

  具有以下化学式的化合物，其中R为H、低碳烷基或药用可接受的盐，R1代表异丙基、叔丁基或正丁基基团，具有选择性RXR类维甲酸受体激动剂活性。

  公开号：

  US06403638B1

文献信息

• Discovery of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors for the treatment of glaucoma
  作者：Yumeng Sun、Yueshan Li、Zhuang Miao、Ruicheng Yang、Yun Zhang、Ming Wu、Guifeng Lin、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128138

  日期：2021.8

  associated with the pathology of glaucoma and discovery of ROCK inhibitors has attracted much attention in recent years. Herein, we report a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 12b, which showed potent activities against ROCK I and ROCK Ⅱ with IC50 values of 93 nM

  Rho 相关蛋白激酶 (ROCK) 与青光眼的病理学相关，近年来 ROCK 抑制剂的发现引起了广泛关注。在此，我们报告了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4] oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新的 ROCK 抑制剂。构效关系研究导致了化合物12b的发现，该化合物对 ROCK I 和 ROCK Ⅱ具有强活性，IC 50值分别为 93 nM 和 3 nM。12b还显示出对 ROCK 的相当大的选择性。12b的平均眼压降低效果在眼压正常模型中为 34.3%，未观察到明显的充血。总的来说，这项研究为针对青光眼的 ROCK 靶向药物发现提供了一个很好的起点。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (I) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047959A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量、空腹血糖升高、2型糖尿病、综合征X（也称为代谢综合征）及其相关疾病和并发症。
• PYRIDIN-2-ONE DERIVATIVES OF FORMULA (III) USEFUL AS EP3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20190047961A1

  公开（公告）日：2019-02-14

  The present invention is directed to pyridin-2-one derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use as antagonists of the EP3 receptor, for the treatment of for example, impaired oral glucose tolerance, elevated fasting glucose, Type II Diabetes Mellitus, Syndrome X (also known as Metabolic Syndrome) and related disorders and complications thereof.

  本发明涉及吡啶-2-酮衍生物，包含它们的药物组合物以及它们作为EP3受体的拮抗剂的使用，用于治疗例如受损的口服葡萄糖耐量，空腹血糖升高，2型糖尿病，综合征X（也称为代谢综合征）以及与之相关的疾病和并发症。
• [EN] N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS N-(1-HYDROXY-3-(PYRROLIDINYL)PROPAN-2-YL)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCÉRAMIDE SYNTHASE
  申请人：BIOMARIN PHARM INC

  公开号：WO2015065937A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  Described herein are compounds of Formula I, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments containing such compounds, and compounds I for use to treat or prevent diseases or conditions associated with the enzyme glucosylceramide synthase (GCS).

  本处描述的是公式I的化合物，制造此类化合物的方法，包含此类化合物的药物组合物和药品，以及用于治疗或预防与葡萄糖苷鞘氨醇合酶（GCS）相关疾病的I化合物。