(2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-(((hydroxy((hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl)oxy)phosphoryl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-(propylamino)benzoate) | 1350460-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-(((hydroxy((hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl)oxy)phosphoryl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-(propylamino)benzoate)
• CAS: 1350460-94-4
• 化学式: C₃₀H₃₈N₇O₁₅P₃
• 分子量: 829.591
• InChiKey: RPVSSWMJIBHFJS-ZYWWQZICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  55.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  315.33
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-propylisatoic anhydride 、 5’-三磷酸腺苷 生成 、 、 (2R,3R,4R,5R)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-5-(((hydroxy((hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl)oxy)phosphoryl)oxy)methyl)tetrahydrofuran-3,4-diyl bis(2-(propylamino)benzoate)
  参考文献：
  名称：

  Bis-Halogen-Anthraniloyl-Substituted Nucleoside 5′-Triphosphates as Potent and Selective Inhibitors ofBordetella pertussisAdenylyl Cyclase Toxin

  摘要：

  百日咳由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起，目前仍是导致幼儿死亡的五大原因之一，在发展中国家尤其如此。钙调蛋白激活的腺苷酸环化酶（AC）毒素 CyaA 在很大程度上导致了疾病的发生。因此，强效的选择性 CyaA 抑制剂将是治疗百日咳的重要药物。然而，要获得相对于哺乳动物 AC 具有选择性的强效 CyaA 抑制剂一直很困难。选择性对于减少潜在的毒性作用非常重要。在之前的一项研究中，我们偶然发现双甲基蒽酰（bis-MANT）-IMP 是一种比 MANT-IMP 更有效的 CyaA 抑制剂（《分子药理学》72：526-535，2007 年）。这些数据促使我们研究了一系列 32 种笨重的单蒽酰和双蒽酰（ANT）取代的核苷酸对 CyaA 和哺乳动物 AC 的影响。新型核苷酸对 CyaA 和 AC 1、2 和 5 有不同的抑制作用。双-ANT 核苷酸对 CyaA 有竞争性抑制作用。最引人注目的是，双Cl-ANT-ATP对CyaA的抑制作用比AC 1、2和5高出≥100倍。与 MANT-ATP 相反，双-MANT-ATP 显示出较低的本征荧光，从而大大提高了分析核苷酸与 CyaA 结合的信噪比。荧光检测的高灵敏度表明，在没有钙调蛋白的情况下，双-MANT-ATP 也能与 CyaA 结合。分子建模显示，CyaA 的催化位点足够宽敞，可以容纳两个 MANT 取代基。总之，我们发现了第一个对哺乳动物 AC 具有高选择性的强效 CyaA 抑制剂。双-ANT 核苷酸的荧光特性促进了高通量筛选试验的开发。

  DOI：

  10.1124/jpet.110.174219