仙客来
酚A是极少数的抑制白细胞粘附于内皮细胞的非
碳水化合物和非肽类
天然产物之一。我们报道了该大环多烯内酰胺的(9S,18R)-非对映异构体的第一个对映选择性全合成。合成的关键要素是:i)通过从手性池中容易获得的结构单元,即(S)-
苹果酸和(R)-羟基
异丁酸,合成所需的手性结构单元,ii)线性组装Wittig和Horner烯化反应将多烯前体作为关键的CC键形成转化,iii)通过
钒介导的频烷醇化反应进行闭环,iv)将生成的顺式二醇转化为(Z)-烯烃以完成
天然产物的整个多烯体系。通过McMurry反应中的大内酰胺化,双Stille偶联或直接烯烃化来封闭大环的尝试失败。成功完成合成的关键是最终步骤的正确编排。必须首先使形成大环的中间体脱保护,并在最后一步借助科里-霍普
金斯序列生成灵敏的庚烯系统。