methyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate | 213192-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: methyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• CAS: 213192-26-8
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂S
• mdl: MFCD01114965
• 分子量: 267.392
• InChiKey: BYFPSGIBNPFZOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-125°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.642
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.92h， 生成 2-[[6-tert-butyl-3-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiophen-2-yl]carbamoyl]cyclohexanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] THIOPHENE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS
  [FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX

  摘要：

  新抗病毒药物及其用途。本发明涉及一种具有抗病毒效果的新化合物类别(I)及其用途。

  公开号：

  WO2018122317A1
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基环己酮 、 氰乙酸甲酯 在 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以82%的产率得到methyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩衍生物的合成和生物学评价；具有抗毒活性的抗菌剂†

  摘要：

  开发针对毒力因子的新化合物（例如，通过pilicides 抑制菌毛组装）是对抗细菌感染的一种有前途的方法。一个由 17500 个小分子组成的文库的高通量筛选活动将 2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩衍生物（命中2和3）鉴定为泌尿致病性大肠杆菌菌株 UTI89中菌毛依赖性生物膜形成的新型抑制剂。以化合物2和3为出发点，我们设计合成了一系列结构相关的类似物，并研究了它们对大肠杆菌生物膜形成的活性UTI89。初始命中的系统结构修改为其 SAR 提供了有价值的信息，以供进一步优化。此外，母体分子的小结构变化导致大肠杆菌生物膜发育的低微摩尔抑制剂 ( 20-23 )，而对细菌生长没有影响。在血凝 (HA) 滴度测定和电子显微镜 (EM) 测量中证实命中化合物3及其类似物20可防止菌毛形成。这些发现表明，2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩可以作为一类新的化合物，进一步作为具有抗毒力活性的抗菌剂。

  DOI：

  10.1039/c3ob42478b

文献信息

• [EN] FUSED THIOPHENE DERIVATIVES AND THEIR USES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE CONDENSÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ENYO PHARMA

  公开号：WO2019154949A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to a new class of fused thiophene derivatives and their uses for treating diseases such as infection, cancer, metabolic diseases, cardiovascular diseases, iron storage disorders and inflammatory disorders.

  本发明涉及一类新的融合噻吩衍生物，以及它们在治疗感染、癌症、代谢性疾病、心血管疾病、铁储存障碍和炎症性疾病方面的用途。
• Inhibitors of calcium-activated chloride channels
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US09789095B2

  公开（公告）日：2017-10-17

  Provided herein are methods for identifying compounds that are inhibitors of a calcium-activated chloride channel. Aminothiophene and aminothiazole compounds, and compositions comprising these compounds, described herein that inhibit efflux of chloride through a calcium-activated chloride channel are useful for treating diseases, disorders, and sequelae of diseases, disorders, and conditions that are associated with aberrantly increased chloride and fluid secretion, for example, secretory diarrhea.

  本文提供了一种识别抑制钙激活氯通道的化合物的方法。本文描述了抑制氯通过钙激活氯通道外流的氨基噻吩和氨基噻唑化合物，以及包含这些化合物的组合物，对于治疗与异常增加的氯和液体分泌相关的疾病、紊乱以及疾病、紊乱和疾病后遗症的情况是有用的，例如分泌性腹泻。
• Small-Molecule Screen Identifies Inhibitors of a Human Intestinal Calcium-Activated Chloride Channel
  作者：Ricardo De La Fuente、Wan Namkung、Aaron Mills、A. S. Verkman

  DOI：10.1124/mol.107.043208

  日期：2008.3

  Calcium-activated chloride channels (CaCCs) are widely expressed in mammalian tissues, including intestinal epithelia, where they facilitate fluid secretion. Potent, selective CaCC inhibitors have not been available. We established a high-throughput screen for identification of inhibitors of a human intestinal CaCC based on inhibition of ATP/carbachol-stimulated iodide influx in HT-29 cells after lentiviral infection with the yellow fluorescent halide-sensing protein YFP-H148Q/I152L. Screening of 50,000 diverse, drug-like compounds yielded six classes of putative CaCC inhibitors, two of which, 3-acyl-2-aminothiophenes and 5-aryl-2-aminothiazoles, inhibited by >95% iodide influx in HT-29 cells in response to multiple calcium-elevating agonists, including thapsigargin, without inhibition of calcium elevation, calcium-calmodulin kinase II activation, or cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channels. These compounds also inhibited calcium-dependent chloride secretion in T84 human intestinal epithelial cells. Patch-clamp analysis indicated inhibition of CaCC gating, which, together with the calcium-calmodulin data, suggests that the inhibitors target the CaCC directly. Structure-activity relationships were established from analysis of more than 1800 analogs, with IC50 values of the best analogs down to ∼1 μM. Small-molecule CaCC inhibitors may be useful in pharmacological dissection of CaCC functions and in reducing intestinal fluid losses in CaCC-mediated secretory diarrheas.

  钙激活氯通道（CaCCs）在包括肠上皮在内的哺乳动物组织中广泛表达，它们促进肠液分泌。目前还没有强效、选择性的CaCC抑制剂。我们基于抑制HT-29细胞在慢病毒感染下出现的YFP-H148Q/I152L黄荧光卤素传感蛋白介导的ATP/卡巴胆碱刺激的碘离子内流，建立了一种高通量筛选方法来鉴定人肠CaCC的抑制剂。从5万种多样化的类药物化合物中筛选出了六类有潜力的CaCC抑制剂，其中两类，即3-酰基-2-氨基噻吩和5-芳基-2-氨基噻唑，在包括毒胡萝卜素在内的多种升高钙离子激动剂的作用下，使HT-29细胞的碘离子内流抑制了超过95%，且未抑制钙离子的升高、钙调蛋白激酶II的激活或囊性纤维化跨膜电导调节因子氯通道的功能。这些化合物还抑制了人肠上皮T84细胞中钙依赖性氯分泌。膜片钳分析表明，这些抑制剂抑制了CaCC的门控，结合钙调蛋白的数据，提示这些抑制剂直接作用于CaCC。通过对1800多种类似物的分析，确立了构效关系，其中最佳类似物的IC50值可降至约1μM。小分子CaCC抑制剂可能在解析CaCC功能和减少由CaCC介导的分泌性腹泻中的肠液流失方面有潜在应用价值。
• Methyl N-(carbazolyl)acetyl-2-aminotetrahydrobenzothiophene-3-carboxylates as modulators of NMDA receptors
  作者：V. B. Sokolov、A. Yu. Aksinenko、A. V. Gabrel’yan、V. V. Grigoriev

  DOI：10.1007/s11172-019-2602-4

  日期：2019.8

  Methyl N-(carbazolyl)acetyl-2-aminotetrahydrothiophene-3-carboxylates were synthesized by alkylation of carbazoles with the corresponding chloroacetylamides of 2-aminotiophenes. The radioligand binding method showed the presence of the modulating effect of the synthesized compounds on the neuronal NMDA receptors.

  通过咔唑与 2-氨基噻吩的相应氯乙酰酰胺的烷基化，合成了 N-(咔唑基)乙酰基-2-氨基四氢噻吩-3-羧酸甲酯。放射性配体结合法表明，合成的化合物对神经元 NMDA 受体有调节作用。
• Methyl esters of 2-aminotetrahydrobenzothiophene-3-carboxylic acids decorated with trifluoromethyl-containing heterocycles
  作者：V. B. Sokolov、A. Yu. Aksinenko、O. A. Dranyi、V. V. Grigoriev

  DOI：10.1007/s11172-018-2365-3

  日期：2018.12

  Methyl 2-aminothiophene-3-carboxylates were modified with trifluoromethyl-containing five-membered heterocycles by cyclocondensation of methyl trifluoropyruvate N-thiophen-2-ylimines with 1,3-N,N-binucleophiles (2-aminothiazoline and benzamidines) to obtain the corresponding 5-oxo-6-trifluoromethyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazoles and 5-oxo-2-phenyl-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-imidazoles. Radioligand

  通过三氟丙酮酸甲酯 N-噻吩-2-亚胺与 1,3-N,N-双亲核试剂（2-氨基噻唑啉和苯甲脒）的环缩合，用含三氟甲基的五元杂环修饰 2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯，得到相应的 5-oxo-6-trifluoromethyl-2,3,5,6-四氢咪唑和 5-oxo-2-phenyl-4-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-imidazoles。放射性配体结合用于研究合成化合物对神经元 NMDA 受体的影响。