6-methoxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-7-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one | 199327-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-methoxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-7-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
• 英文别名: [6-methoxy-4-oxo-7-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)quinazolin-3-yl]methyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 199327-81-6
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₅
• 分子量: 403.478
• InChiKey: ZKRDZGGFWQOHLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-7-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以61%的产率得到6-methoxy-7-pyrrolidinoethoxyquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Oxindole derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷氧酰基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4烷氧酰基，C1-4烷氧酰氨基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚磺酰基，碳酸酰基，{N}-C1-4烷基碳酸酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)碳酸酰基，氨基磺酰基，{N}-C1-4烷基氨基磺酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷基亚磺酰氨基，或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4烷氧酰基，-CONR5R6-，-SO2NR7R8-或-SO2R9-（其中R5和R7，每个独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9每个独立地代表C1-4烷基，R4连接到R6，R8或R9），R4代表可选地取代的基团，选自苯基和5或6成员的杂环组；n是0到4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二(C1-4烷氧基)甲基或C1-4烷氧酰基；m是0到4的整数；R3代表羟基，卤素，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，-CH2-，或包括-S-，-SO-和-NR15-的单个或双杂原子连接基团（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），R10是可选地取代的烯基或炔基链，例如羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选地取代的基团，该烷基，烯基或炔基链可具有杂原子连接基团，或R10是可选地取代的基团，选自吡啶酮，苯基和杂环环。公式(I)的化合物及其药用盐抑制VEGF和FGF的活性，这些活性在包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的治疗中具有重要价值。

  公开号：

  US06265411B1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羟乙基)-吡咯烷 、 7-羟基-6-甲氧基-3-((特戊酰氧基)甲基)-3,4-二氢喹唑啉-4-酮 、 偶氮二甲酸二乙酯 在 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以55%的产率得到6-methoxy-3-((pivaloyloxy)methyl)-7-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy)-3,4-dihydroquinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Oxindole derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷氧酰基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4烷氧酰基，C1-4烷氧酰氨基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚磺酰基，碳酸酰基，{N}-C1-4烷基碳酸酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)碳酸酰基，氨基磺酰基，{N}-C1-4烷基氨基磺酰基，{N},{N}-二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷基亚磺酰氨基，或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4烷氧酰基，-CONR5R6-，-SO2NR7R8-或-SO2R9-（其中R5和R7，每个独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9每个独立地代表C1-4烷基，R4连接到R6，R8或R9），R4代表可选地取代的基团，选自苯基和5或6成员的杂环组；n是0到4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二(C1-4烷氧基)甲基或C1-4烷氧酰基；m是0到4的整数；R3代表羟基，卤素，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，-CH2-，或包括-S-，-SO-和-NR15-的单个或双杂原子连接基团（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），R10是可选地取代的烯基或炔基链，例如羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选地取代的基团，该烷基，烯基或炔基链可具有杂原子连接基团，或R10是可选地取代的基团，选自吡啶酮，苯基和杂环环。公式(I)的化合物及其药用盐抑制VEGF和FGF的活性，这些活性在包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的治疗中具有重要价值。

  公开号：

  US06265411B1

文献信息

• OXINDOLE DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0912557A1

  公开（公告）日：1999-05-06
• US6265411B1
  申请人：——

  公开号：US6265411B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• [EN] OXINDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'OXINDOLE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997042187A1

  公开（公告）日：1997-11-13

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I), wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino, nitro, C2-4alkanoyl, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylthio, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, N-C1-4alkylcarbamoyl, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, N-C1-4alkylaminosulphonyl, N,N-di(C1-4)alkyl)aminosulphonyl, C1-4alkylsulphonylamino, or a group R4X1 wherein X1 represents a direct bond, C2-4alkanoyl, -CONR5R6-, -SO2NR7R8- or -SO2R9- (wherein R5 and R7, each independently represents hydrogen or C1-2alkyl and R6, R8 and R9 each independently represents C1-4alkyl and wherein R4 is linked to R6, R8 or R9) and R4 represents an optionally substituted group selected from phenyl and a 5 or 6-membered heterocyclic group; n is an integer from 0 to 4; R1 represents hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, di(C1-4alkoxy)methyl or C1-4alkanoyl; m is an integer from 0 to 4; and R3 represents hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, cyano, amino or R10X2 (wherein X2 represents a direct bond, -CH2-, or a single or double heteroatom linker group including -S-, -SO- and -NR15- (wherein R15 represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl), and R10 is an alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R10 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF and FGF, properties of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) Composés de formule (I) dans laquelle R2 représente hydroxy, halogéno, C1-3alkyle, C1-3alcoxy, C1-3alcanoyloxy, trifluorométhyle, cyano, amino, nitro, C2-4alcanoyle, C1-4alcanoylamino, C1-4alcoxycarbonyle, C1-4alkylthio, C1-4alkylsulfinyle, C1-4alkylsulfonyle, carbamoyle, N-C1-4alkylcarbamoyle, N,N-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulfonyle, N-C1-4alkylaminosulfonyle, N,N-di(C1-4alkyl)aminosulfonyle, C1-4alkylsulfonylamino, ou un groupe R4X1 dans lequel X1 représente une liaison directe, C2-4alcanoyle, -CONR5R6-, -SO2NR7R8- ou -SO2R9- (où R5 et R7 représentent tous deux, indépendamment hydrogène ou C1-2 alkyle et R6, R8 et R9 représentent C1-4 alkyle et où R4 est lié à R6, R8 ou R9) et R4 représente un groupe éventuellement substitué sélectionné parmi phényle et un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 membres; n est un nombre entier compris entre 0 et 4; R1 représente hydrogène, C1-4alkyle, C1-4alcoxyméthyle, di(C1-4alcoxy)méthyle ou C1-4alcanoyle, m est un nombre entier compris entre 1 et 4; et R3 représente hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, C1-3alkyle, cyano, amino ou R10X2 (où X2 représente une liaison directe, -CH2-, ou un groupe de liaison d'hétéroatomes simple ou double comprenant -S-, -SO- et -NR15- (où R15 représente hydrogène, C1-3 alkyle ou C1-3 alcoxy C2-3alkyle), et R10 est une chaîne alcényle ou alkyle éventuellement substituée par exemple par hydroxy, amino, nitro, alkyle, cycloalkyle, alcoxyalkyle ou un groupe éventuellement substitué sélectionné dans un groupe comprenant la pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique, cette chaîne alkyle, alcényle ou alcynyle pouvant comporter un groupe de liaison d'hétéroatomes, ou R10 est un groupe éventuellement substitué sélectionné dans un groupe comprenant pyridone, phényle et un noyau hétérocyclique. Les composés de la formule (I) et les sels acceptables sur le plan pharmaceutique de ces derniers inhibent les effets du VEGF et du FGF, propriétés qui s'avèrent précieuses dans le traitement d'un nombre important de maladies parmi lesquelles le cancer et la polyarthrite rhumatoïde.
• Oxindole derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US06265411B1

  公开（公告）日：2001-07-24

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein: R2 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino, nitro, C2-4alkanoyl, C1-4alkanoylamino, C1-4alkoxycarbonyl, C1-4alkylthio, C1-4alkylsulphinyl, C1-4alkylsulphonyl, carbamoyl, overscore (N)}—C1-4alkylcarbamoyl, overscore (N)},overscore (N)}-di(C1-4alkyl)carbamoyl, aminosulphonyl, overscore (N)}—C1-4alkylaminosulphonyl, overscore (N)},overscore (N)}-di(C1-4alkyl)aminosulphonyl, C1-4alkylsulphonylamino, or a group R4X1 wherein X1 represents a direct bond, C2-4alkanoyl, —CONR5R6—, —SO2NR7R8— or —SO2R9— (wherein R5 and R7, each independently represents hydrogen or C1-2alkyl and R6, R8 and R9 each independently represents C1-4alkyl and wherein R4 is linked to R6, R8 or R9) and R4 represents an optionally substituted group selected from phenyl and a 5 or 6-membered heterocyclic group; n is an integer from 0 to 4, R1 represents hydrogen, C1-4alkyl, C1-4alkoxymethyl, di(C1-4alkoxy)methyl or C1-4alkanoyl; m is an integer from 0 to 4; and R3 represents hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, C1-3alkyl, cyano, amino or R10X2 (wherein X2 represents a direct bond, —CH2—, or a single or double heteroatom linker group including —S—, —SO— and —NR15— (wherein R15 represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl), and R10 is an alkenyl or alkynyl chain optionally substituted by for example hydroxy, amino, nitro, alkyl, cycloalkyl, alkoxyalkyl, or an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring, which alkyl, alkenyl or alkynyl chain may have a heteroatom linker group, or R10 is an optionally substituted group selected from pyridone, phenyl and a heterocyclic ring. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF and FGF, properties of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中：R2代表羟基，卤素，C1-3烷基，C1-3烷氧基，C1-3烷氧酰基，三氟甲基，氰基，氨基，硝基，C2-4烷氧酰基，C1-4烷氧酰氨基，C1-4烷氧羰基，C1-4烷基亚硫酰基，C1-4烷基亚磺酰基，C1-4烷基亚磺酰基，碳酸酰基，N}-C1-4烷基碳酸酰基，N},N}-二(C1-4烷基)碳酸酰基，氨基磺酰基，N}-C1-4烷基氨基磺酰基，N},N}-二(C1-4烷基)氨基磺酰基，C1-4烷基亚磺酰氨基，或R4X1基团，其中X1代表直接键，C2-4烷氧酰基，-CONR5R6-，-SO2NR7R8-或-SO2R9-（其中R5和R7，每个独立地代表氢或C1-2烷基，R6，R8和R9每个独立地代表C1-4烷基，R4连接到R6，R8或R9），R4代表可选地取代的基团，选自苯基和5或6成员的杂环组；n是0到4的整数，R1代表氢，C1-4烷基，C1-4烷氧甲基，二(C1-4烷氧基)甲基或C1-4烷氧酰基；m是0到4的整数；R3代表羟基，卤素，硝基，三氟甲基，C1-3烷基，氰基，氨基或R10X2（其中X2代表直接键，-CH2-，或包括-S-，-SO-和-NR15-的单个或双杂原子连接基团（其中R15代表氢，C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基），R10是可选地取代的烯基或炔基链，例如羟基，氨基，硝基，烷基，环烷基，烷氧基烷基，或从吡啶酮，苯基和杂环环中选择的可选地取代的基团，该烷基，烯基或炔基链可具有杂原子连接基团，或R10是可选地取代的基团，选自吡啶酮，苯基和杂环环。公式(I)的化合物及其药用盐抑制VEGF和FGF的活性，这些活性在包括癌症和类风湿性关节炎在内的多种疾病状态的治疗中具有重要价值。