(3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-6-acetamido-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-6-[[2-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]ethylideneamino]oxyacetyl]amino]-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid | 1313220-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-6-acetamido-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-6-[[2-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]ethylideneamino]oxyacetyl]amino]-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1313220-64-2
• 化学式: C₉₃H₁₁₃N₂₁O₂₅
• 分子量: 1925.05
• InChiKey: PPOIXHLLHOJLEZ-AZFWKGGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  139
• 可旋转键数：
  45
• 环数：
  13.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  700
• 氢给体数：
  22
• 氢受体数：
  29

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  道诺霉素 、 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 16.0h， 以100%的产率得到(3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-6-acetamido-2-[[(2S)-2-[[(2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-6-[[2-[1-[(2S,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracen-2-yl]ethylideneamino]oxyacetyl]amino]-1-[(2S)-2-[(2-amino-2-oxoethyl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向降低心脏毒性的药物-确定含有阿霉素，柔红霉素和甲氨蝶呤的GnRH基偶联物对人心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。

  摘要：

  背景：由化学治疗药物阿霉素和柔红霉素诱导的心肌病是其在癌症治疗中应用的主要限制因素。趋化药物靶向可能会增加药物的肿瘤选择性并降低其心脏毒性。据报道，促性腺激素释放激素（GnRH）受体在肿瘤细胞表面的表达增加。因此，前述化学治疗药物与基于GnRH的肽的附接可导致具有增加的治疗功效的化合物。本研究的目的是研究抗癌药物-GnRH-缀合物对两种必需的心血管细胞类型，例如心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。十六种先前开发的含有阿霉素的GnRH偶联物，本研究对柔红霉素和氨甲蝶呤进行了研究。使用xCELLigence SP系统测定了原代人心肌细胞（HCM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞毒性，该系统可测量细胞粘附在孔底部金色电极阵列上引起的阻抗变化。计算阻抗-时间曲线的斜率，并且为了定量确定细胞毒性，分析与对照的差异。结果：在最高测试浓度下，阿霉素和柔红霉素对两种细胞均表现出细胞毒性作用。基于阿霉素

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.136

文献信息

• Enhanced Enzymatic Stability and Antitumor Activity of Daunorubicin-GnRH-III Bioconjugates Modified in Position 4
  作者：Marilena Manea、Ulrike Leurs、Erika Orbán、Zsuzsa Baranyai、Peter Öhlschläger、Andreas Marquardt、Ákos Schulcz、Miguel Tejeda、Bence Kapuvári、József Tóvári、Gábor Mező

  DOI：10.1021/bc100547p

  日期：2011.7.20

  Here, we report on the synthesis, enzymatic stability, and antitumor activity of novel bioconjugates containing the chemotherapeutic agent daunorubicin attached through an oxime bond to various gonadotropin-releasing hormone-III (GnRH-III) derivatives. In order to increase the enzymatic stability of the bioconjugates (in particular against chymotrypsin), 4Ser was replaced by N-Me-Ser or Lys(Ac). A

  在这里，我们报道了新型生物共轭物的合成，酶稳定性和抗肿瘤活性，该生物共轭物包含通过肟键与各种促性腺激素释放激素III（GnRH-III）衍生物连接的柔红霉素。为了提高生物缀合物的酶促稳定性（特别是针对胰凝乳蛋白酶），将4 Ser替换为N-Me -Ser或Lys（Ac）。为了研究游离的ε-氨基对生化特性的影响，还制备了其中4 Lys没有被乙酰化的化合物。在体外通过3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物测定法确定了生物缀合物对MCF-7人乳腺癌，HT-29人结肠和LNCaP人前列腺癌细胞的抑制作用。通过液相色谱与质谱联用分析了它们的稳定性/降解（1）在人血清中，（2）在大鼠肝溶酶体匀浆存在下，（3）在消化酶（胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和胃蛋白酶）存在下。光谱法。结果表明：（1）所有合成的生物缀合物均具有体外抑制细胞的作用，（2）它们在人血清中至少稳定24小时，（3）在溶酶体匀
• Comparative cell biological study of in vitro antitumor and antimetastatic activity on melanoma cells of GnRH-III-containing conjugates modified with short-chain fatty acids
  作者：Eszter Lajkó、Sarah Spring、Rózsa Hegedüs、Beáta Biri-Kovács、Sven Ingebrandt、Gábor Mező、László Kőhidai

  DOI：10.3762/bjoc.14.226

  日期：——

  chemotherapeutic drug directly to the tumor cells. In this study our aim was (i) to analyze the effects of GnRH-drug conjugates on melanoma cell proliferation, adhesion and migration, (ii) to study the mechanisms of tumor cell responses, and (iii) to compare the activities of conjugates with the free drug. Results: In the tested conjugates, daunorubicin (Dau) was coupled to 8Lys of GnRH-III (GnRH-III(Dau=Aoa))

  背景：基于肽激素的靶向肿瘤治疗是一种选择性阻断肿瘤生长和扩散的公认策略。在不同肿瘤（例如黑色素瘤）上过度表达的促性腺激素释放激素受体（GnRH-R）可通过应用GnRH类似物作为载体将共价连接的化疗药物直接递送至肿瘤细胞而用于药物靶向。在这项研究中，我们的目的是（i）分析GnRH-药物偶联物对黑素瘤细胞增殖，粘附和迁移的影响，（ii）研究肿瘤细胞应答的机制，以及（iii）比较偶联物的活性。免费药物。结果：在测试的结合物中，将柔红霉素（Dau）偶联到8Lys的GnRH-III（GnRH-III（Dau = Aoa））或由短链脂肪酸酰化的4Lys修饰的衍生物上（[4Lys（Ac）]-GnRH-III（ [4Lys（Bu）]-GnRH-III（Dau = Aoa））中的丁酰基。A2058黑色素瘤模型细胞对结合物的摄取被证明是时间依赖性的。用xCELLigence SP系统进行的基于阻抗的增殖测量表