1-(吡咯烷-1-基)甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 112217-71-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: 1-(吡咯烷-1-基)甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
• 英文名称: 1-(tetrahydropyrrole-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 1-(pyrrolidin-1-yl)methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-[1-pyrrolidinylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(pyrrolidine-1-methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；1-(Pyrrolidin-1-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 112217-71-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂
• 分子量: 216.326
• InChiKey: PBJVNKGUYVIHJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.9±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(吡咯烷-1-基)甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(1-Pyrrolidin-1-ylmethyl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)-2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042
• 作为产物：
  描述：

  1-(氯甲基)-3,4-二氢异喹啉盐酸盐 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(吡咯烷-1-基)甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉
  参考文献：
  名称：

  （1S）-1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1，2，3，4-四氢异喹啉和杂环稠合的四氢吡啶衍生物：一类非常有效的κ阿片类镇痛药。

  摘要：

  一类新型κ阿片类镇痛药1-（氨基甲基）-2-（芳基乙酰基）-1,2,3,4-四氢异喹啉和（氨基甲基）-N-（芳基乙酰基）的合成及构效关系（SAR）描述了-4,5,6,7-四氢噻吩并吡啶++。这些化合物是由苯或噻吩环在最近描述的化合物1的哌啶核上的缩合形式正式衍生的，作为抗伤害感受药的效力比原先的先导化合物强3至7倍，并且作用时间更长。通过使用X射线和1H NMR分析，对于此类化合物也发现了大约60度的类似N2-C1-C9-N10药效基团扭转角。通过X射线晶体学分析确定活性（-）对映异构体的手性中心的相同绝对构型（S）。这种新型的抗伤害感受药具有不同程度的κ受体选择性（根据基本部分的性质，mu / kappa比率从44到950）。SAR分析表明，芳香化部分对位和/或间位的吸电子和亲脂性取代基以及吡咯烷基和二甲基氨基碱性基团是优化生物活性所必需的。迄今为止，铅化合物28、30和48是最有效的镇痛药（ED50约为0

  DOI：

  10.1021/jm00112a042

文献信息

• Tetrahydro isoquinoline derivatives, preparation methods and medicinal uses thereof
  申请人：Xu Yungen

  公开号：US20090275607A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  A kind of tetrahydro isoquinoline derivatives (I), their preparation methods, medicine compositions and medicinal uses thereof, especially their uses as κ-opioid receptor excitant in pain relieving, which belongs to the medicine chemistry. The substituents R 1 , R 2 , R 3 , R 4 of general formula (I) are defined as the description.

  一种四氢异喹啉衍生物（I），其制备方法，药物组合物及其药用，特别是其作为疼痛缓解中κ-阿片受体兴奋剂的用途，属于药物化学。 通用式（I）中的取代基R1，R2，R3，R4被定义为描述中所述。
• Discovery, stereospecific characterization and peripheral modification of 1-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-2-[(6-chloro-3-oxo-indan)-formyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as novel selective κ opioid receptor agonists
  作者：Zong-Jie Gan、Yu-Hua Wang、Yun-Gen Xu、Ting Guo、Jun Wang、Qiao Song、Xue-Jun Xu、Shi-Yuan Hu、Yu-Jun Wang、De-Chuan Wang、De-Zhu Sun、Di Zhang、Tao Xi、Hao-Dong Li、Hai-Bo Zhang、Tai-Jun Hang、Hong-Guo Lu、Jing-Gen Liu

  DOI：10.1039/c5ob00350d

  日期：——

  11aproduces potent peripheral antinociception.

  11a产生强效的外周止痛作用。

• Design, synthesis and biological evaluation of novel tetrahydroisoquinoline quaternary derivatives as peripheral κ-opioid receptor agonists
  作者：Ting Guo、Zongjie Gan、Jie Chen、Dechuan Wang、Ling He、Qiao Song、Yungen Xu

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.05.002

  日期：2016.7

  A novel series of tetrahydroisoquinoline quaternary derivatives 4 were synthesized as peripheral κ-opioid receptor agonists. All the target compounds were evaluated in κ-opioid receptor binding assays, and compounds 4l, 4m, and 4n exhibited high affinity for κ-opioid receptor. Furthermore, compound 4l (κKi=0.94nM) produced potent antinociceptive activity in the mouse acetic acid-induced writhing assay

  合成了一系列新的四氢异喹啉季衍生物4作为外围的κ阿片受体激动剂。所有目标化合物均通过κ阿片受体结合试验进行了评估，化合物4l，4m和4n对κ阿片受体表现出高亲和力。此外，化合物4l（κKi= 0.94nM）在小鼠乙酸诱导的扭体试验中产生了强大的抗伤害感受活性，镇静性副作用低于母体化合物MB-1c。
• 一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法及用途
  申请人：安阳师范学院

  公开号：CN109369523A

  公开（公告）日：2019-02-22

  本发明公开了一种四氢异喹啉类衍生物的制备方法，采用1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉和2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羧酸进行缩合制得，通过优化工艺条件，简化了制备步骤，并且制备过程中采用的试剂无污染，制得的四氢异喹啉类衍生物1‑(四氢吡咯‑1‑甲基)‑2‑(2，3‑二氢‑茚‑3‑酮‑1‑羰基)‑1，2，3，4‑四氢异喹啉对神经性疼痛具有良好的镇静作用，将其用于治疗疼痛的药物组合，替代吗啡等具有依赖性的镇痛药物，具有很高的医用价值。
• Isoquinoline derivatives, analgesic compounds thereof and method of
  申请人：Dr. Lo. Zambeletti SPA

  公开号：US04806547A1

  公开（公告）日：1989-02-21

  A compound of formula 1, or a solvate or salt thereof: ##STR1## in which: RCO is an acyl group in which the group R comprises a substituted or unsubstituted carbocyclic or heterocyclic aromatic ring and R.sub.1 and R.sub.2 are independently C.sub.1-6 alkyl groups or together form a C.sub.3-6 polymethylene or alkenylene group, is useful for treating pain.

  化合物1的分子式，或其溶剂合物或盐：##STR1## 其中：RCO是一个酰基，其中基团R包括取代或未取代的碳环或杂环芳香环，R.sub.1和R.sub.2分别是C.sub.1-6烷基或共同形成C.sub.3-6聚亚甲基或烯亚甲基基团，可用于治疗疼痛。