4-hydroxypropranolol | 10476-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-hydroxypropranolol
• 英文别名: 4-hydroxy propranolol；4-hydroxypropranol；propranolol；4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]naphthalen-1-ol
• CAS: 10476-53-6
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: CWEPACWBWIOYID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-169°C
• 沸点：
  487.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

4-羟基普萘洛尔是dexpropranolol（普萘洛尔）的人类已知代谢物。

4-Hydroxypropranolol is a known human metabolite of dexpropranolol (propranolol).

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxypropranolol 在 xanthine oxidase enzyme 、 黄嘌呤 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 1,4-萘醌
  参考文献：
  名称：

  与大鼠肝脏微粒体蛋白结合的化学反应性普萘洛尔代谢物的表征。

  摘要：

  我们已经表征了一种化学反应性普萘洛尔（PL）代谢产物，它与大鼠肝微粒体中的蛋白质结合。在与用NADPH生成系统强化的大鼠肝微粒体（1 mg蛋白）一起温育期间，4-羟基丙醇（4-OH-PL）快速从反应介质中消失，但在高浓度条件下未检测到任何可能的代谢峰。采用高效液相色谱条件。4-OH-PL的消耗量取决于微粒体和NADPH。该反应不受细胞色素P450或FAD单加氧酶抑制剂的影响，但在存在细胞溶质和抗坏血酸的情况下反应明显减弱。氰化钾抑制了胞质溶胶的作用，但苯甲酸钠或二甲基亚砜却没有抑制这种作用，并且在60°C加热30分钟也没有影响，提示反应中涉及超氧化物（SO）离子，并且胞浆中存在超氧化物歧化酶（SOD）阻止了该离子。从细胞质中纯化得到的铜，锌超氧化物歧化酶有效地模拟了细胞质的抑制作用。在黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶的SO生成系统中孵育4-OH-PL可生成1,4-萘醌（1,4-NQ），可通过TLC，HPLC和GC

  DOI：

  10.1021/tx00047a012
• 作为产物：
  描述：

  普萘洛尔 在 solid phase-supported human cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 作用下， 生成 4-hydroxypropranolol
  参考文献：
  名称：

  A New Standardized Electrochemical Array for Drug Metabolic Profiling with Human Cytochromes P450

  摘要：

  过去的二十年间，人们收集了大量关于人类细胞色素P450酶及其在药物代谢（无论是体外还是体内）中作用的信息。我们对这一领域的理解已取得了长足的进步，但对于基于体外数据开发的药物相互作用定量预测模型的信心仍然不够稳固。因此，无疑有必要开发可靠且快速的P450药物代谢分析方法，以提供准确且精确的体外数据。本文报道了首次将P450电极整合到微孔板格式中，以便快速测定一组已知药物的亲和参数（KM）。最相关的人类药物代谢细胞色素P450，同工型3A4、2D6和2C9，通过10-羧基癸硫醇和8-羟基辛硫醇（1:1）自组装单层，共价结合到八孔微孔板底部的金电极上。利用一组KM值从不到1到超过100 μM的30种已知药物，对P450电极的电化学响应和平台性能进行了验证。通过该平台获得的KM值显示出极小的误差，并且其排序与从传统细胞色素P450 3A4、2D6和2C9孵育实验中确定的文献中的值在同一范围内。

  DOI：

  10.1021/ac200309q

文献信息

• Selective removal of phenolic and alcoholic silyl ethers
  作者：Chandra Prakash、Samir Saleh、Ian A. Blair

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78344-4

  日期：1994.10

  Potassium carbonate/Kriptofix 222 and pyridinium p-toluenesulfonate or BF3-etherate have been found to remove the tert-butyldimethylsilyl group from phenolic and alcoholic silyl ethers, respectively. This methodology should find wide applicability in complex organic synthesis.

  已发现碳酸钾/ Kriptofix 222和对甲苯磺酸吡啶鎓或BF 3-醚吡啶鎓分别从酚类和醇类甲硅烷基醚中除去叔丁基二甲基甲硅烷基。该方法应在复杂的有机合成中具有广泛的适用性。
• Product Inhibition and Dose‐Dependent Bioavailability of Propranolol in the Isolated Perfused Rat Liver Preparation
  作者：Hany Ghabrial、Romina Nand、Cheryl K. Stead、Richard A. Smallwood、Denis J. Morgan

  DOI：10.1002/jps.2600830704

  日期：1994.7

  We investigated in the isolated perfused rat liver (IPRL) whether product inhibition of metabolism contributes to the dose-dependent bioavailability of propranolol, a drug with a high, but saturable, hepatic first-pass effect. (+/-)-Propranolol was infused in the IPRL, using a recirculating design, for three 36-min periods (n = 9). Mean steady-state reservoir, i.e. hepatic inflow concentrations (Cin)

  我们在离体灌流大鼠肝脏（IPRL）中研究了产品代谢的抑制作用是否对普萘洛尔具有剂量依赖性的生物利用度，普萘洛尔是一种具有较高但可饱和的肝首过效应的药物。使用再循环设计将（+/-）-普萘洛尔注入IPRL中，历时36分钟，共3次（n = 9）。平均稳态储库，即肝流入浓度（Cin）分别为4.97、10.4和20.4 microM。代谢产物4'-羟基普萘洛尔，5'-羟基普萘洛尔，N-去异丙基普萘洛尔和萘氧基乳酸（NLA）（一种主要的侧链氧化代谢物）的平均储库浓度随普萘洛尔剂量的增加而成比例增加，但它们的产率并未达到稳定州。在单独的实验（n = 4）中，灌注液含7.1、12.8和21。使用单程设计，分别使6 microM（+/-）-普萘洛尔分别对应于114、205和346 nmol / min的给药速率通过肝脏30分钟。在循环IPRL中，普萘洛尔的生物利用度（肝流出浓度/ Cin）随Cin从0.012增加到0
• Multistage Reactive Transmission-Mode Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry
  作者：Kevin C. Peters、Troy J. Comi、Richard H. Perry

  DOI：10.1007/s13361-015-1171-5

  日期：2015.9.1

  Elucidating reaction mechanisms is important for advancing many areas of science such as catalyst development. It is often difficult to probe fast reactions at ambient conditions with high temporal resolution. In addition, systems involving reagents that cross-react require analytical methods that can minimize interaction time and specify their order of introduction into the reacting system. Here, we

  阐明反应机理对于推进许多科学领域（例如催化剂开发）非常重要。通常很难在环境条件下以高时间分辨率探测快速反应。另外，涉及交叉反应试剂的系统需要能够最大限度减少相互作用时间并指定将其引入反应系统的顺序的分析方法。在这里，我们通过将微滴喷雾引向一系列带有涂有试剂的微米级开口的网眼，探索了传输模式解吸电喷雾电离（TM-DESI）在反应监测中的实用性，这种方法称为多阶段反应性TM-DESI（TM）n -DESI，其中n表示网格数；n  = 2（在此报告中）。反应的各个阶段在每个网孔表面开始，从而在朝着质谱仪行进的微滴反应容器中生成中间体和产物。使用这种方法，我们研究了普萘洛尔和其他底物的铁卟啉催化羟基化反应的反应性。我们的实验结果表明，TM n -DESI提供了在空间上分离试剂并控制将其引入反应系统的顺序的能力，从而将导致催化剂失活和降解产物的不良反应降至最低。此外，与DESI-MS分析（Zare和
• .beta.-Adrenergic blocking agents. II. Propranolol and related 3-amino-1-naphthoxy-2-propanols
  作者：A. F. Crowther、L. H. Smith

  DOI：10.1021/jm00311a021

  日期：1968.9
• Covalent Binding of a Reactive Metabolite Derived from Propranolol and Its Active Metabolite 4-Hydroxypropranolol to Hepatic Microsomal Proteins of the Rat
  作者：Shizuo Narimatsu、Takayuki Arai、Toshiyuki Watanabe、Yasuhiro Masubuchi、Toshiharu Horie、Tokuji Suzuki、Tsutomu Ishikawa、Michio Tsutsui、Yoshito Kumagai、Arthur K. Cho

  DOI：10.1021/tx960165e

  日期：1997.3.1

  Repeated administration of propranolol (PL) to rats causes the inhibition of cytochrome P450-2D (P450-2D) enzyme. We recently found that 4-hydroxypropranolol (4-OH-PL) was biotransformed to 1,4-naphthoquinone (1,4-NQ) by superoxide (SO) anions in medium containing rat liver microsomes and NADPH and proposed that the binding of the quinone to P450-2D apoproteins might be one of mechanisms for the enzyme inhibition [Narimatsu et al. (1995) Chem. Res. Toxicol. 8, 721-728]. In this study, we have searched for possible sources of SO for the conversion of 4-OH-PL to 1,4-NQ in rat liver microsomes and determined the radioactivity covalently bound to microsomal proteins after incubation of radioactive PL and 4-OH-PL with rat liver microsomes. Elimination of 4-OH-PL from a mixture containing microsomes and NADPH was suppressed by carbon monoxide. Antibodies raised to P450-2B1 and -3A2 partially, and antibody against NADPH-cytochrome P450 reductase (fp(2)) markedly suppressed the reaction. 1,4-NQ was formed concomitantly with 4-OH-PL elimination by a reconstituted preparation of fp(2). Binding studies using naphthalene ring (NR)- and side chain (SC)-radiolabeled PL and 4-OH-PL showed that radioactivity covalently bound to microsomal proteins was much higher from 4-OH-PL than from PL for the NR-labeled compounds, but higher from PL than from 4-OH-PL for the SC-labeled compounds. These results suggest that the 4-OH-PL formed from PL by P450-2D enzyme is converted to 1,4-NQ with loss of the side chain, and the 1,4-NQ accounts for most of the radioactivity covalently bound to microsomal proteins, including the P450-2D enzymes. The SO for conversion of 4-OH-PL to 1,4-NQ is supplied mainly by fp(2) with some contribution by P450 enzymes.