N-亚硝基普萘洛尔 | 84418-35-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-亚硝基普萘洛尔
• 中文别名: (1Z)-1-[(1-甲基乙基)(羟基)亚氨基]-3-(萘-1-氧基)丙烷-2-醇
• 英文名称: N-nitrosopropranolol
• 英文别名: N-(2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl)-N-propan-2-ylnitrous amide
• CAS: 84418-35-9
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃
• 分子量: 288.346
• InChiKey: TXYRHXNLIUKPMM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  82-84°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2928000090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  普萘洛尔 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以15.7%的产率得到N-亚硝基普萘洛尔
  参考文献：
  名称：

  亚硝化药物的风险评估：药物开发的未来展望

  摘要：

  自 2018 年 6 月以来，由于意外存在亚硝胺 (NA)，不得不召回来自世界各地的数千种药品。从沙坦类药物组开始，降糖药、抗组胺药和抗生素也成为研究对象。NAs的出现表明，过去制药公司和监管机构在药物开发过程中并没有关注这些物质。在这项研究中，我们将亚硝化测定程序纳入高分辨率超临界流体色谱 (SFC)-质谱筛选中，以测试活性药物成分 (API) 直接亚硝化的潜力。强制降解研究使用相对于药物物质摩尔过量四倍的亚硝酸钠，在 pH 3-4 下，在 37°C 下持续 4 小时。通过 SFC 在多孔石墨碳柱上进行色谱分离。然后质量分析集中在直接 N-亚硝化或脱烷基化后形成N-亚硝基化合物 (NOC)。评估了来自不同药物类别的物质 ( n  = 67)，其中 49.3% 形成了 NOC，其中 21.2% 尚未在文献中报道。此外，对于已知形成一个未识别的 NOC 的两个 API，可以识别其结构。少数物质还显示出多种

  DOI：

  10.1002/ardp.202100435

文献信息

• Derivatives of .beta.-adrenergic antagonists: N-nitrosopropranolol and N-hydroxypropranolol and its aldonitrone
  作者：Shoufang Zhang、Mark L. Powell、Wendel L. Nelson、Peter J. Wirth

  DOI：10.1021/jm00357a027

  日期：1983.3

  Potential precursors to chemically reactive species derived from the beta-adrenergic antagonist propranolol were synthesized and tested for mutagenicity in the Ames Salmonella assay. N-Hydroxypropranolol (1), the corresponding aldonitrone, 3-(1-naphthoxy)-2-hydroxypropionaldehyde N-isopropylnitrone (2), and N-nitrosopropranolol (3) were prepared and tested. N-Hydroxypropranolol (1) was obtained by direct alkylation of 3-(1-naphthoxy)-1-bromo-2-propanol with N-isopropylhydroxylamine and isolated as its neutral oxalate or HBr salt. The aldonitrone (2) was obtained by mercuric oxide oxidation of the hydroxylamine. N-Nitrosopropranolol (3) was prepared by treating propranolol with nitrous acid. None of the compounds was mutagenic in the Ames assay with Salmonella typhimurium TA-98 and TA-100 strains, either in the absence or in the presence of the S-9 liver fraction from Arochlor 1254 treated rats. None of the compounds was significantly toxic to the bacteria, except for slight toxicity of the oxalate salt of 1.
• Mazzei; Sottofattori; Balbi, Il Farmaco, 1991, vol. 46, # 9, p. 1043 - 1049
  作者：Mazzei、Sottofattori、Balbi、Robbiano

  DOI：——

  日期：——
• ZHANG, SHOUFANG;POWELL, M. L.;NELSON, W. L.;WIRTH, P. J., J. MED. CHEM., 1983, 26, N 3, 455-458
  作者：ZHANG, SHOUFANG、POWELL, M. L.、NELSON, W. L.、WIRTH, P. J.

  DOI：——

  日期：——