(R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine | 954417-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
• 英文别名: (4R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-4H-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
• CAS: 954417-59-5
• 化学式: C₁₄H₁₇ClN₆
• 分子量: 304.782
• InChiKey: ZYUUJANHUFUJQK-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  551.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以36%的产率得到(R)-5-cyclopentyl-4-ethyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropteridines useful as inhibitors of protein kinases

  摘要：

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物。该发明还提供包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、症状或紊乱中使用这些组合物的方法。该发明还提供制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  US20090062292A1
• 作为产物：
  描述：

  在 原甲酸三甲酯 作用下， 反应 1.5h， 生成 (R)-7-chloro-5-cyclopentyl-4-ethyl-4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydropteridines useful as inhibitors of protein kinases

  摘要：

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物。该发明还提供包括所述化合物的药学上可接受的组合物，以及在治疗各种疾病、症状或紊乱中使用这些组合物的方法。该发明还提供制备本发明化合物的方法。

  公开号：

  US20090062292A1

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-f]pteridine derivatives as novel dual-PLK1/BRD4 inhibitors
  作者：Ning-Yu Wang、Ying Xu、Kun-Jie Xiao、Wei-Qiong Zuo、Yong-Xia Zhu、Rong Hu、Wan-Li Wang、Yao-Jie Shi、Luo-Ting Yu、Zhi-Hao Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112152

  日期：2020.4

  epigenetic proteins. In this study, a series of 4,5-dihydro-[1,2,4]triazolo [4,3-f]pteridine derivatives were designed and synthesized based on the structure of PLK1 inhibitor BI-2536. Subsequent targets affinity screen and antiproliferative activity test led to the discovery of the most potent dual PLK1/BRD4 inhibitor 9b with good potency for both PLK1 (IC50 = 22 nM) and BRD4 (IC50 = 109 nM) as well as favorable

  蛋白激酶抑制剂和表观遗传调控分子是近年来开发的两种主要的抗癌药物。两种药物在治疗癌症方面都有其自身的优缺点，同时开发可同时靶向激酶和表观遗传学靶标的小分子可避免仅靶向激酶或表观遗传蛋白的药物缺陷。在这项研究中，基于PLK1抑制剂BI-2536的结构设计和合成了一系列4,5-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-f]蝶啶衍生物。随后的靶标亲和力筛选和抗增殖活性测试导致发现了最有效的双重PLK1 / BRD4抑制剂9b，对PLK1（IC50 = 22 nM）和BRD4（IC50 = 109 nM）都具有良好的效力，并且对甲壳素具有良好的抗增殖活性癌细胞系。9b可以浓度依赖性的方式诱导急性髓样白血病细胞株MV 4-11的细胞周期停滞和凋亡。它还可能下调几种与增殖有关的癌基因的转录，包括c-MYC，MYCN和BCL-2。最后，在MV4-11小鼠异种移植模型中，剂量为60 mg / kg的9b表现出良
• 一种嘧啶-哌嗪-1,2,4-三氮唑衍生物及其制备方法和应用
  申请人：成都师范学院

  公开号：CN111808110B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明公开了一种嘧啶‑哌嗪‑1,2,4‑三氮唑衍生物及其制备方法和应用。该化合物的结构式为：其中，R1为链状或环状脂肪烃基、芳香烃基；R2为链状或环状脂肪烃基；R3为H或C1～C4烷基；R4为链状或环状脂肪烃基、芳香烃基、饱和杂环取代基或芳杂环取代基。本发明制备得到的化合物能够有效地抑制BRD4蛋白的表达，可用于制备BRD4蛋白抑制剂或相应的治疗药物。
• Imidazo[1,2-F]pteridines useful as inhibitors of protein kinases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US08067417B2

  公开（公告）日：2011-11-29

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase, represented by Structural Formula (I): wherein the variables in Structural Formula (I) are as described herein. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及一种蛋白激酶抑制剂化合物，其结构式表示为（I）：其中，结构式（I）中的变量如本文所述。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、病况或疾病的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。
• METHODS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20120178926A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  A method of preparing a compound represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and claims, comprises the step of: a) cyclizing a compound represented by Structural Formula A: under suitable reductive cyclisation conditions to form a compound represented by Structural Formula B: wherein R 10 is LG 1 or —X 1 R 1 , and -LG 1 is a suitable leaving group; and b) optionally, when R 10 of Structural Formula (B) is LG 1 , further comprising the step of replacing the -LG 1 of Structural Formula (B) with —X 1 R 1 to form the compound represented by Structural Formula (I).

  一种制备结构式(I)所代表的化合物或其药学上可接受的盐的方法，其中结构式(I)的变量如说明书和权利要求书所述，包括以下步骤： a) 在适当的还原环化条件下，将结构式A所代表的化合物环化，形成结构式B所代表的化合物，其中R10为LG1或—X1R1，-LG1为适当的离去基团； b) 可选地，当结构式(B)的R10为LG1时，进一步包括将结构式(B)的-LG1替换为—X1R1，以形成结构式(I)所代表的化合物。
• TETRAHYDROPTERIDINES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20120277425A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the inventions.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂有用的化合物。本发明还提供了包括上述化合物的药学上可接受的组合物以及使用组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。