7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one
• 英文别名: 7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；7-{4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy}-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-ylpiperazin-1-yl)butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；brexpiprazole；7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one；7-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yl)piperazin-1-yl]butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₂S
• 分子量: 435.59
• InChiKey: LAWOHKNPRBDADQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one 在 盐酸 、 sodium persulfate 、 copper(II) sulfate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 依匹唑派
  参考文献：
  名称：

  的3,4-二氢喹啉-2（1氧化芳ħ） -酮向喹啉-2（1个H ^） -酮使用过渡金属活化过硫酸盐

  摘要：

  无机过硫酸盐被确定为通过活化容易获得的过渡金属（如铁和铜）活化3,4-二氢喹啉-2（1 H）-的一种有效的氧化芳香化试剂。利用符合绿色化学要求的可行方案，以100 g的规模，以80％的分离产率制备了brexpiprazole的关键中间体（7-（4-氯丁氧基）喹啉-2（1 H）-one 2） ，并以52–89％的产率证明了具有各种官能团的不同quinolin-2（1 H）-one衍生物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00756
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-羟基-2(1H)-喹啉酮 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF 7-{4-[4-(1-BENZOTHIOPHEN-4-YL)PIPERAZIN-1-YL]BUTOXY}QUINOLIN-2(1H)-ONE
  [FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE 7-{4-[4-(1-BENZOTHIOPHÉN-4-YL)PIPÉRAZIN-1-YL]BUTOXY}QUINOLIN-2(1H)-ONE

  摘要：

  本发明涉及一种制备7-{4-[4-(1-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基]氧基}喹啉-2(1H)-酮的方法，其结构式如下所示。

  公开号：

  WO2018087775A1
• 作为试剂：
  描述：

  7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one 、 聚合甲醛 、 三乙胺 、 水 在 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 二氯甲烷 、 甲醇 、 7-(4-(4-(benzo[b]thiophen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinoline-2(1H)-one 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以to give a mixture (1 g, 3:2) of 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-ylpiperazin-1-yl)butoxy]-1-hydroxymethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one and 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-ylpiperazin-1-yl)butoxy]-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one的产率得到7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-ylpiperazin-1-yl)butoxy]-1-hydroxymethyl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  PIPERAZINE-SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ANTIPSYCHOTIC AGENTS

  摘要：

  提供了一种卓越的新型杂环化合物，其在油中（如芝麻油和苯甲酸苄酯）的溶解性得到改善，具有更广泛的治疗范围，引起较少的副作用，并且在耐受性和安全性方面更为卓越，其使用。该杂环化合物由式（I）表示，其中每个符号如规范中所定义，或其盐。

  公开号：

  US20150045356A1

文献信息

• [EN] PIPERAZINE- SUBSTITUTED BENZOTHIOPHENE DERIVATIVES AS ANTIPSYCHOTIC AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOTHIOPHÈNE SUBSTITUÉ PAR PIPÉRAZINE EN TANT QU'AGENTS ANTIPSYCHOTIQUES
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013035892A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  Provided is a superior, novel heterocyclic compound with improved solubility in oil such as sesame oil and benzyl benzoate, which has a broader treatment spectrum, causes less side effects, and is superior in tolerability and safety, and use thereof. A heterocyclic compound represented by the formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供了一种优越的、新颖的杂环化合物，其在油中的溶解性得到改善，如芝麻油和苯基苯甲酸酯，具有更广泛的治疗范围，引起的副作用更少，在耐受性和安全性方面更为优越，以及其使用。表示为式(I)的杂环化合物，其中每个符号如规范中定义的，或其盐。
• 一种苯并噻吩类化合物的制备方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN108947990A

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明属于药物化学领域，具体涉及到一种苯并噻吩类化合物制备方法。本发明提供了一种具有苯并噻吩类结构的化合物I的制备方法，路线短，产率高，操作简单。化合物II作为制备化合物I的中间体，由化合物II为起始原料制备得到的化合物I，产率高，纯度高，适于工业化生产。
• 医薬
  申请人：大塚製薬株式会社

  公开号：JP2018203793A

  公开（公告）日：2018-12-27

  To provide a novel medicine that has a wide therapeutic spectrum, reduced side effects, excellent tolerability and safety, and improved solubility in oil such as sesame oil and benzyl benzoate.SOLUTION: A medicine contains a heterocyclic compound represented by formula (I) [where each symbol is defined as in the specifications] or a salt thereof.SELECTED DRAWING: None

  提供一种具有广泛治疗范围、减少副作用、良好耐受性和安全性、以及在油中（如芝麻油和苯甲酸苄酯）溶解性改善的新型药物。解决方案：一种药物包含由式（I）表示的杂环化合物[其中每个符号的定义如规范中所述]或其盐。所选图纸：无
• METHODS FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE, KEY INTERMEDIATES THEREOF AND SALTS THEREOF
  申请人：SUZHOU VIGONVITA LIFE SCIENCES CO., LTD.

  公开号：US20160272624A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to the methods for preparing brexpiprazole, the analogs, key intermediates, and salts thereof, specifically, the present invention relates to a new method for preparing brexpiprazole, the analogs, key intermediates, and salts thereof, and the key intermediates, and salts thereof provided during the preparation. The preparation method has a mild reaction condition, stable intermediate, easy operation, and uses cheap and easy-to-get reagents, thus it saves the synthesis cost, shortens the production cycle, improves the yield and product quality, and is suitable for mass production.

  本发明涉及制备布瑞匹噻唑的方法，其类似物，关键中间体和盐，具体地，本发明涉及一种制备布瑞匹噻唑，其类似物，关键中间体和盐的新方法，并在制备过程中提供的关键中间体和盐。该制备方法具有温和的反应条件，稳定的中间体，易操作，并使用便宜且易获得的试剂，因此节省了合成成本，缩短了生产周期，提高了产量和产品质量，并适用于大规模生产。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING BREXPIPRAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE BREXPIPRAZOLE
  申请人：SCINOPHARM TAIWAN LTD

  公开号：WO2017078621A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present disclosure provides processes for preparing brexpiprazole. The present disclosure also provides processes for the purification of brexpiprazole. The processes for preparing and purifying brexpiprazole of the present invention provide substantial improvements over currently known methods. In certain embodiments, the conversion of Formula XI and XII to form XIII provides increased selectivity over previously reported methods. This offers increased yield and purity. The improved process for purifying brexpiprazole disclosed herein provides brexpiprazole with superior purity and is also more suitable for industrial production.

  本公开提供了制备布瑞沙班的方法。本公开还提供了布瑞沙班的纯化方法。本发明的制备和纯化布瑞沙班的方法相比目前已知的方法有显著的改进。在某些实施例中，将公式XI和XII转化为XIII提供了比以前报道的方法更高的选择性，这提供了更高的产量和纯度。本公开披露的改进的布瑞沙班纯化方法提供了具有卓越纯度的布瑞沙班，并且更适合工业生产。