1-(3',4'-ethylenedioxy)phenyl-2-octanoylamino-3-pyrrolidino-1-propanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 1-(3',4'-ethylenedioxy)phenyl-2-octanoylamino-3-pyrrolidino-1-propanol
• 英文别名: 1-(1,4-benzodioxan-6-yl)-2-octanoylamino-3-pyrrolidino-1-propanol；N-[(1R,2R)-1-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-(1-pyrrolidinyl)-2-propanyl]octanamide;eliglustat tartrate；N-[1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-1-hydroxy-3-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl]octanamide
• 化学式: C₂₃H₃₆N₂O₄
• 分子量: 404.55
• InChiKey: FJZZPCZKBUKGGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3',4'-ethylenedioxy)phenyl-2-octanoylamino-3-pyrrolidino-1-propanol 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  通过手性拆分制备Eligulstat的新方法。

  摘要：

  Eliglustat是一种神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂，目前是成年人Gaucher疾病1型（罕见疾病）的一线口服治疗药物。尽管对映体纯形式的依格鲁司他是通过不对称合成获得的，但是在工业应用中，所报道的方法受到许多限制。因此，在制备外消旋混合物后再进行拆分仍然是可行而直接的选择，尤其是当它可以大规模应用时。本文中，我们开发了一种有效且实用的合成方法来制备依格司他的立体异构体混合物，以及一种新颖的手性拆分方法来制备依格司他。使用1,1'-联萘基-2,2'-磷酸二氢基酯（BNDHP）作为拆分试剂，使用光学纯eliglustat（ee> 99％，13。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127209
• 作为产物：
  描述：

  6-乙酰基-1,4-苯并二氧杂环 在 盐酸 、 乌洛托品 、 sodium acetate 、 三溴化磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 1-(3',4'-ethylenedioxy)phenyl-2-octanoylamino-3-pyrrolidino-1-propanol
  参考文献：
  名称：

  通过手性拆分制备Eligulstat的新方法。

  摘要：

  Eliglustat是一种神经酰胺葡糖基转移酶抑制剂，目前是成年人Gaucher疾病1型（罕见疾病）的一线口服治疗药物。尽管对映体纯形式的依格鲁司他是通过不对称合成获得的，但是在工业应用中，所报道的方法受到许多限制。因此，在制备外消旋混合物后再进行拆分仍然是可行而直接的选择，尤其是当它可以大规模应用时。本文中，我们开发了一种有效且实用的合成方法来制备依格司他的立体异构体混合物，以及一种新颖的手性拆分方法来制备依格司他。使用1,1'-联萘基-2,2'-磷酸二氢基酯（BNDHP）作为拆分试剂，使用光学纯eliglustat（ee> 99％，13。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127209

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELIGLUSTAT AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT ET DE SES SELS
  申请人：DR REDDY' S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017068496A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present application relates to an improved process for the preparation of Eliglustat or its pharmaceutically acceptable salts thereof. Further relates to isolation of intermediates in the form of solid and their use for preparation of Eliglustat or its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本申请涉及一种改进的制备Eliglustat或其药用可接受盐的过程。进一步涉及以固体形式分离中间体，并将其用于制备Eliglustat或其药用可接受盐。
• [EN] METHOD FOR PREPARING OPTICALLY ACTIVE ELIGLUSTAT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉLIGLUSTAT OPTIQUEMENT ACTIF<br/>[ZH] 制备光活依格鲁特的方法
  申请人：INST MATERIA MEDICA CAMS

  公开号：WO2020020365A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  本发明涉及利用成盐及拆分的方法从式(I)所示N-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺四个立体异构体中拆分得到具有单一光学活性的如式(III)所示的N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法,再通过酒石酸衍生物或者4-羟基二萘并[2,1-D:1',2'-F][1,3,2]二磷杂庚英-4-氧化物及其衍生物，特别是D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸以及(-)-4-羟基二萘并[2,1-D:1',2'-F][1,3,2]二磷杂庚英-4-氧化物，作为拆分剂，通过旋光拆分，从对映体(RR,SS)N-[2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺中分离得到N-[(1R,2R)-2-(2,3-二氢-1,4-苯并二噁烷基-6-基)-2-羟基-1-(1-吡咯烷基甲基)乙基)]辛酰胺的方法。
• METHOD OF TREATING POLYCYSTIC KIDNEY DISEASES WITH CERAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Natoli Thomas A.

  公开号：US20100298317A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  A method of treating polycystic kidney disease in a subject comprises administering to the subject an effective amount of a compound represented by Structural Formula (1): or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种治疗多囊肾病的方法包括向患者施用有效量的由结构式（1）所代表的化合物或其药学上可接受的盐。
• INHIBITORS OF THE ENZYME UDP-GLUCOSE: N-ACYL-SPHINGOSINE GLUCOSYLTRANSFERASE
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160068519A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  This invention relates to novel inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase.

  本发明涉及新型UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂及其药学上可接受的盐。本发明还提供包含本发明化合物的组合物，并使用这种组合物治疗通过给予UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂有益治疗的疾病和病况的方法。
• METHODS OF TREATING FATTY LIVER DISEASE
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：EP2923699A1

  公开（公告）日：2015-09-30

  The disclosure provides methods for treating fatty liver disease and associated conditions by inhibiting the synthesis of glucosphingolipids, as exemplified by the use of glucosylceramide synthase substrate analogs.

  本公开提供了通过抑制葡萄糖膦脂的合成来治疗脂肪肝及相关疾病的方法，例如使用葡萄糖酰胺合成酶底物类似物。