4-(6-trifluoromethyl-pyridazin-3-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1048685-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(6-trifluoromethyl-pyridazin-3-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: Tert-butyl 4-[6-(trifluoromethyl)pyridazin-3-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1048685-30-8
• 化学式: C₁₄H₁₉F₃N₄O₂
• 分子量: 332.326
• InChiKey: LBKKRQWWMSYLEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(6-trifluoromethyl-pyridazin-3-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 以82%的产率得到4-(5-iodo-6-trifluoromethyl-pyridazin-3-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 6- (1-PIPERAZINYL) -PYRIDAZINES AS 5-HT6 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] 6-(1-PIPÉRAZINYL)-PYRIDAZINES SUBSTITUÉES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 5-HT6

  摘要：

  本发明涉及一种新的取代的6-(1-哌嗪基)-吡啶嗪化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、R3和X的含义如索赔中所定义，具有5-HT6拮抗性能。该发明还涉及制备这种新化合物的方法、包含该新化合物作为活性成分的药物组合物，以及将这些化合物用作药物的用途。

  公开号：

  WO2010000456A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-三氟甲基哒嗪 、 N-Boc-哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以99 %的产率得到4-(6-trifluoromethyl-pyridazin-3-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗隐孢子虫先导物 SLU-2633 的三唑并哒嗪替代物的构效关系

  摘要：

  隐孢子虫病是一种腹泻病，对儿童和免疫功能低下的人尤其有害。感染由寄生虫隐孢子虫引起，严重时会导致脱水、营养不良甚至死亡。硝唑尼特是 FDA 唯一批准的药物，但对儿童的疗效有限，对免疫功能低下的患者无效。为了解决这一未满足的医疗需求，我们之前鉴定出三唑并哒嗪 SLU-2633 对小隐孢子虫有效，EC 50为 0.17 µM。在本研究中，我们通过探索不同的杂芳基，开发了用于取代三唑并哒嗪头基的构效关系（SAR），目的是在保持效力的同时降低对 hERG 通道的亲和力。合成了 64 种 SLU-2633 的新类似物，并分析了其相对小隐孢子虫的效力。最有效的化合物 7,8-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3 -b ]哒嗪17a的Cp EC 50为 1.2 µM，比 SLU-2633 低 7 倍但亲脂效率 (LipE) 得分有所提高。发现17a在 hERG 膜片钳测定中相对于 10 µM 的 SLU-2633

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117295

文献信息

• [EN] OGA INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS D'OGA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021123291A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  The present invention relates to O-GlcNAc hydrolase (OGA) inhibitors. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which inhibition of OGA is beneficial, such as tauopathies, in particular Alzheimer's disease or progressive supranuclear palsy; and neurodegenerative diseases accompanied by a tau pathology, in particular amyotrophic lateral sclerosis or frontotemporal lobe dementia caused by C9ORF72 mutations; or alpha synucleinopathies, in particular Parkinson's disease, dementia due to Parkinson's (or neurocognitive disorder due to Parkinson's disease), dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, or alpha synucleinopathy caused by Gaucher's disease.

  本发明涉及O-GlcNAc水解酶（OGA）抑制剂。该发明还涉及包含这类化合物的药物组合物，制备这类化合物和组合物的方法，以及利用这类化合物和组合物预防和治疗抑制OGA有益的疾病的用途，例如tau病变，特别是阿尔茨海默病或进行性上行性核瘫痪；以及伴有tau病理的神经退行性疾病，特别是由C9ORF72突变引起的肌萎缩侧索硬化或额颞叶痴呆；或α-突触核蛋白病，特别是帕金森病、帕金森病引起的痴呆（或由帕金森病引起的神经认知障碍）、带有Lewy小体的痴呆、多系统萎缩，或由高雪氏病引起的α-突触核蛋白病。
• FAST-DISSOCIATING DOPAMINE 2 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：MacDonald Gregor James

  公开号：US20100069394A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention relates to 4-aryl-6-piperazin-1-yl-3-substituted-pyridazines that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

  本发明涉及4-芳基-6-哌嗪-1-基-3-取代吡啶嗪，它们是快速解离的多巴胺2受体拮抗剂，制备这些化合物的方法，以及包含这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物可用作治疗或预防中枢神经系统疾病的药物，例如精神分裂症，通过发挥抗精神病作用而不产生运动副作用。
• Fast-dissociating dopamine 2 receptor antagonists
  申请人：MacDonald Gregor James

  公开号：US08791120B2

  公开（公告）日：2014-07-29

  The present invention relates to 4-aryl-6-piperazin-1-yl-3-substituted-pyridazines of formula (I) that are fast dissociating dopamine 2 receptor antagonists, processes for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds as an active ingredient. The compounds find utility as medicines for treating or preventing central nervous system disorders, for example schizophrenia, by exerting an antipsychotic effect without motor side effects.

  本发明涉及式(I)的4-芳基-6-哌嗪-1-基-3-取代吡啶嗪，这些化合物是快速解离的多巴胺2受体拮抗剂，制备这些化合物的过程，包含这些化合物作为活性成分的制药组合物。这些化合物可作为治疗或预防中枢神经系统疾病的药物，例如精神分裂症，通过产生抗精神病作用而不产生运动副作用。
• [EN] PYRIDAZINONE COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIDAZINONE<br/>[ZH] 哒嗪酮类化合物
  申请人：[en]MEDSHINE DISCOVERY INC.;[zh]南京明德新药研发有限公司

  公开号：WO2023001247A1

  公开（公告）日：2023-01-26

  一系列哒嗪酮类化合物及其药学上可接受的盐，及其在制备治疗相关疾病的药物中的应用，具体公开了式(IV)化合物及其药学上可接受的盐。
• WO2008/98892
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——