2,3-dihydro-3β-O-sulfate withaferin A | 1159096-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydro-3β-O-sulfate withaferin A
• 英文别名: 2,3-dihydro-3-β-O-sulfatewithaferin A；2,3-dihydrowithaferin A 3β-O-sulfate；2,3-dihydrowithaferin A-3β-O-sulfate；2,3-dihydrowithaferin A-3b-O-sulfate；withaferin-A sulfate；2,3-dihydro-3beta-O-sulfate withaferin A；[(1S,2R,5S,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadecan-5-yl] hydrogen sulfate
• CAS: 1159096-16-8
• 化学式: C₂₈H₄₀O₁₀S
• 分子量: 568.686
• InChiKey: DVTZXBWRHRFDEE-WQWZRYHASA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydro-3β-O-sulfate withaferin A 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 反应 1.0h， 以93%的产率得到醉茄素 A
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢withaferinA-3β- O-硫酸盐，是通过气生生长的Withania somnifera获得的withaferin A的新潜在前药

  摘要：

  药用植物Withania somnifera（L.）Dunal的根的制剂在印度的阿育吠陀医学传统中已被使用了数千年，作为缓解紧张和增强健康的一般补品，特别是在老年人中。在现代，人们已经证明，非洲醉茄具有抗血管生成和抗癌活性，这在很大程度上归因于甾体内酯，其中Aferin A是主要成分。但是，当使用航空技术进行培养时，发现该植物会产生一种新的天然产物2,3-二氢枯草菌素A-3β- O-硫酸盐（1），它是从气生组织中提取的甲醇提取物的主要成分。1显示出的特征生物活性包括抑制癌细胞的增殖/存活，破坏细胞骨架组织和诱导细胞热休克反应，这与枯草杆菌素A（2）相似。细胞培养中1的起效延迟和1的效力降低，以及先前的观察结果表明，withanolides中的2（3）-双键具有生物活性的要求，这表明在细胞培养基中1可能转化为2，这一点得到了证实。 HPLC分析。通过气培植物获得的1的丰富产量，良好的水溶性和

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.10.091

文献信息

• Structure–Activity Relationships for Withanolides as Inducers of the Cellular Heat-Shock Response
  作者：E. M. Kithsiri Wijeratne、Ya-Ming Xu、Ruth Scherz-Shouval、Marilyn T. Marron、Danilo D. Rocha、Manping X. Liu、Leticia V. Costa-Lotufo、Sandro Santagata、Susan Lindquist、Luke Whitesell、A. A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1021/jm401279n

  日期：2014.4.10

  To understand the relationship between the structure and the remarkably diverse bioactivities reported for withanolides, we obtained withaferin A (WA; 1) and 36 analogues (2-37) and compared their cytotoxicity to cytoprotective heat-shock-inducing activity (HSA). By analyzing structure activity relationships for the series, we found that the ring A enone is essential for both bioactivities. Acetylation of 27-OH of 4-epi-WA (28) to 33 enhanced both activities, whereas introduction of beta-OH to WA at C-12 (29) and C-15 (30) decreased both activities. Introduction of beta-OAc to 4,4,27-diacetyl-WA (16) at C-15 (37) decreased HSA without affecting cytotoxicity, but at C-12 (36), it had minimal effect. Importantly, acetylation of 27-OH, yielding 15 from 1, 16 from 14, and 35 from 34, enhanced HSA without increasing cytotoxicity. Our findings demonstrate that the withanolide scaffold can be modified to enhance HSA selectively, thereby assisting development of natural product-inspired drugs to combat protein aggregation-associated diseases by stimulating cellular defense mechanisms.
• [EN] WITHAFERIN A ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE LA WITHAFÉRINE A ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：WHITEHEAD BIOMEDICAL INST

  公开号：WO2010030395A3

  公开（公告）日：2010-07-01
• 2,3-Dihydrowithaferin A-3β-O-sulfate, a new potential prodrug of withaferin A from aeroponically grown Withania somnifera
  作者：Ya-ming Xu、Marilyn T. Marron、Emily Seddon、Steven P. McLaughlin、Dennis T. Ray、Luke Whitesell、A.A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.091

  日期：2009.3

  medicinal plant Withania somnifera (L.) Dunal commonly called ashwagandha have been used for millennia in the Ayurvedic medical tradition of India as a general tonic to relieve stress and enhance health, especially in the elderly. In modern times, ashwagandha has been shown to possess intriguing antiangiogenic and anticancer activity, largely attributable to the presence of the steroidal lactone withaferin

  药用植物Withania somnifera（L.）Dunal的根的制剂在印度的阿育吠陀医学传统中已被使用了数千年，作为缓解紧张和增强健康的一般补品，特别是在老年人中。在现代，人们已经证明，非洲醉茄具有抗血管生成和抗癌活性，这在很大程度上归因于甾体内酯，其中Aferin A是主要成分。但是，当使用航空技术进行培养时，发现该植物会产生一种新的天然产物2,3-二氢枯草菌素A-3β- O-硫酸盐（1），它是从气生组织中提取的甲醇提取物的主要成分。1显示出的特征生物活性包括抑制癌细胞的增殖/存活，破坏细胞骨架组织和诱导细胞热休克反应，这与枯草杆菌素A（2）相似。细胞培养中1的起效延迟和1的效力降低，以及先前的观察结果表明，withanolides中的2（3）-双键具有生物活性的要求，这表明在细胞培养基中1可能转化为2，这一点得到了证实。 HPLC分析。通过气培植物获得的1的丰富产量，良好的水溶性和