adamantan-2-one O-methyloxime | 76300-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: adamantan-2-one O-methyloxime
• 英文别名: adamantanone oxime O-methyl ether；adamantan-2-one O-methyl oxime；2-adamantanone O-methyl oxime；Adamantane oxime methyl ether；O-methyl 2--adamantaone oxime；O-methyl 2-adamantanone oxime
• CAS: 76300-15-7
• 化学式: C₁₁H₁₇NO
• 分子量: 179.262
• InChiKey: COPCAFIJNXYIDM-QXMHVHEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-72 °C
• 沸点：
  258.7±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  21.59
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adamantan-2-one O-methyloxime 在 三氟化溴 作用下， 以 一氟三氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到2,2-difluoroadamantane
  参考文献：
  名称：

  A Novel Carbonyl to CF2 Transformation Using BrF3

  摘要：

  This work demonstrates that BrF3 is very efficient in converting various carbonyls through their azines, oxime methyl ethers, or various hydrazones into the corresponding CF2 moiety.

  DOI：

  10.1021/jo00090a002
• 作为产物：
  描述：

  GE75 在 吡啶 、 N-苄基-1,4-二氢吡啶-3-甲酰胺 、 维生素 B2 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 adamantan-2-one O-methyloxime
  参考文献：
  名称：

  抗疟疾过氧化物与亮氨酸亚乙基蓝和二氢黄素的反应：黄素还原酶和辅因子模型的例证

  摘要：

  在氩气中，pH 7.4的水性缓冲液中的NADPH-大肠杆菌黄素还原酶（Fre）将黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）还原为FADH 2。在相同条件下，FADH 2依次将抗疟疾药物亚甲基蓝（MB）还原为无色亚乙基蓝。后者被青蒿素迅速重新氧化，从而支持了MB发挥其抗疟活性，并通过干扰寄生虫黄素二硫键还原酶中黄素辅因子的NADPH还原的氧化还原循环，发挥了青蒿素的抗疟作用的提议。直接处理FADH 2在生理条件下，pH 7.4时，青蒿素和抗疟疾活性四恶烷和三恶烷结构类似物从NADPH-Fre-FAD中产生，导致青蒿素快速还原，过氧化物结构类似物有效转化为酮产物。FADH 2氧化相对速率的比较表明三氧戊环的最佳活性。因此，对于三氧戊环而言，寄生内氧化还原扰动的速率将最大，这与其增强的体外抗疟活性有关可能是重要的。使用BNAH-核黄素（RF）模型系统的1 H NMR光谱研究表明，四恶烷能够同时使用两个过氧化物单元来氧化RFH

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000508

文献信息

• Synthesis and Antileishmanial Activity of 1,2,4,5-Tetraoxanes against Leishmania donovani
  作者：Lília I. L. Cabral、Sébastien Pomel、Sandrine Cojean、Patrícia S. M. Amado、Philippe M. Loiseau、Maria L. S. Cristiano

  DOI：10.3390/molecules25030465

  日期：——

  A chemically diverse range of novel tetraoxanes was synthesized and evaluated in vitro against intramacrophage amastigote forms of Leishmania donovani. All 15 tested tetraoxanes displayed activity, with IC50 values ranging from 2 to 45 µm. The most active tetraoxane, compound LC140, exhibited an IC50 value of 2.52 ± 0.65 µm on L. donovani intramacrophage amastigotes, with a selectivity index of 13.5. This compound reduced the liver parasite burden of L. donovani-infected mice by 37% after an intraperitoneal treatment at 10 mg/kg/day for five consecutive days, whereas miltefosine, an antileishmanial drug in use, reduced it by 66%. These results provide a relevant basis for the development of further tetraoxanes as effective, safe, and cheap drugs against leishmaniasis.

  一系列新型四氧杂环己烷类化合物在体外对利什曼原虫（Leishmania donovani）巨噬细胞内阿马斯蒂果形态进行了合成和评价。所有15种测试的四氧杂环己烷类化合物均显示出活性，IC50值范围为2至45 µm。其中最活性的四氧杂环己烷类化合物LC140，在L. donovani巨噬细胞内阿马斯蒂果上表现出IC50值为2.52 ± 0.65 µm，选择性指数为13.5。该化合物通过腹腔注射每天10 mg/kg，连续五天治疗后，将感染利什曼原虫的小鼠肝脏寄生虫负担减少了37％，而目前使用的抗利什曼病药物米尔托芬辛则将其减少了66％。这些结果为进一步开发四氧杂环己烷类化合物作为有效、安全和廉价的利什曼病药物提供了重要依据。
• [EN] NEW ENDOPEROXIDE COMPOUNDS, PROCESS FOR OBTAINING THEM AND USES THEREOF FOR CONTROL OF PERKINSIOSIS IN BIVALVES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ENDOPEROXYDE, LEUR PROCÉDÉ D'OBTENTION ET LEURS UTILISATIONS POUR LE CONTRÔLE DE LA PERKINSIOSE CHEZ LES BIVALVES
  申请人：CCMAR CENTRO DE CIENCIAS DO MAR UNIV DO ALGARVE

  公开号：WO2020240266A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to new endoperoxide compounds and compositions, and to a process for producing them for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Endoperoxide compounds with biological activity against Perkinsus olseni include 13 trioxolanes and 9 tetraoxanes. Protozoan parasites of the genus Perkinsus are known to infect several species of marine molluscs worldwide, like oysters, abalones, clams, scallops, pearl oysters, cockles or mussels. The present invention also describes the synthesis of these compounds, in particular of new endoperoxide compounds of the tetraoxane family. Compositions comprising endoperoxide compounds are useful for prophylaxis and control of perkinsiosis in bivalves. Therefore, the present invention also relates to a method of controlling perkinsiosis in bivalves. The present invention is in the domain of aquaculture, medicine, pharmaceuticals and biochemistry.

  本发明涉及新的内过氧化物化合物和组合物，以及用于预防和控制双壳类动物中珠虫病的生产过程。具有对奥尔森珠虫具有生物活性的内过氧化物化合物包括13个三氧杂环戊烷和9个四氧杂环戊烷。已知属于珠虫属的原生动物寄生虫会感染全球范围内的多种海洋软体动物，如牡蛎、鲍鱼、蛤、扇贝、珍珠贝、蛤蜊或贻贝。本发明还描述了这些化合物的合成，特别是四氧杂环戊烷家族的新的内过氧化物化合物。包含内过氧化物化合物的组合物对于预防和控制双壳类动物中的珠虫病是有用的。因此，本发明还涉及一种控制双壳类动物中珠虫病的方法。本发明涉及水产养殖、医学、制药和生物化学领域。
• [EN] TRIOXOLANE AGENTS<br/>[FR] AGENTS TRIOXOLANE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2019005977A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  Disclosed herein, inter alia, are trioxolane compounds and methods of using the same for treatment and detection of diseases.

  本文披露了三氧杂环戊烷化合物及其在治疗和检测疾病中的应用方法。
• Enantioselective Synthesis and in Vivo Evaluation of Regioisomeric Analogues of the Antimalarial Arterolane
  作者：Brian R. Blank、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00699

  日期：2017.7.27

  systematic study of antimalarial 1,2,4-trioxolanes bearing a substitution pattern regioisomeric to that of arterolane. Conformational analysis suggested that trans-3″-substituted trioxolanes would exhibit Fe(II) reactivity and antiparasitic activity similar to that achieved with canonical cis-4″ substitution. The chiral 3″ analogues were prepared as single stereoisomers and evaluated alongside their 4″

  我们描述了第一个系统研究抗疟疾1,2,4-三氧戊环具有与青蒿烷的区域异构的取代模式。构象分析表明，反式-3”-取代的三氧杂环戊烷将表现出与标准顺式-4”取代相似的Fe（II）反应性和抗寄生虫活性。将手性3″类似物制备为单一立体异构体，并与它们的4″同类物一起针对培养的疟疾寄生虫和在鼠类疟疾模型中进行评估。如所预测的，反式-3”类似物表现出体外抗血浆活性，与它们的顺式-4”比较物非常相似。相反，在伯氏疟原虫中的功效对于某些同类对，小鼠模型差异很大。新颖的3英寸类似物（例如12i）中最好的一种表现优于青蒿烷本身，单次口服后即可在小鼠中治愈。总的来说，这项研究提出了调节Fe（II）反应性以及1,2,4-三氧戊环抗疟药的药代动力学和药效学性质的新途径。
• Antimalarial Trioxolanes with Superior Drug-Like Properties and In Vivo Efficacy
  作者：Brian R. Blank、Ryan L. Gonciarz、Poulami Talukder、Jiri Gut、Jennifer Legac、Philip J. Rosenthal、Adam R. Renslo

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00064

  日期：2020.7.10

  new drug candidates in the endoperoxide class. Our group has focused on trioxolane analogues with substitution patterns not previously explored. Here, we describe the enantioselective synthesis of analogues bearing a trans-3″ carbamate side chain and find these to be superior, both in vitro and in vivo, to the previously reported amides. We identified multiple analogues that surpass the oral efficacy

  青蒿素耐药性的出现，结合恶臭剂青蒿琥酯和青蒿甲醚的某些次优特性，使得必须寻找内过氧化物类的新药。我们的小组专注于三氧戊环类似物，其取代方式以前没有探讨过。在这里，我们描述了带有反式-3“氨基甲酸酯侧链的类似物的对映选择性合成，发现它们在体外和体内均优于先前报道的酰胺。我们在伯氏疟原虫中鉴定出了超过青蒿琥酯口服功效的多种类似物该模型具有类似于或优于下一代临床候选药物（例如E209和OZ609）的类药物特性（logD，溶解度，代谢稳定性）。尽管对新类似物的临床前评估仍在进行中，但目前的数据表明，这种化学型作为内过氧化物类别中未来候选药物的潜在来源的潜力。