trans-Pt(isoquinoline)(NH3)(formate)2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-Pt(isoquinoline)(NH3)(formate)2
• 英文别名: trans-[Pt(O2CH)2(NH3)(isoquinoline)]；trans-[diformato(ammine)(isoquinoline)platinum(II)]；Azane;isoquinoline;platinum(2+);diformate
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₄Pt
• 分子量: 431.307
• InChiKey: XQOIDFNOVXJBOM-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.87
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-Pt(isoquinoline)(NH3)(formate)2 、 N-乙酰-DL-蛋氨酸 在 phosphate buffer 、 NaCl 、 KCl 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 trans-Pt(isoquinoline)(NH3)(N-acetyl-methionine)2(2+)
  参考文献：
  名称：

  Modulation of drug activation profiles through carboxylate ligand modification in cytotoxic trans-platinum planar amine compounds

  摘要：

  在反位具有羧酸配体的转铂平面胺（TPA）化合物已被证明是多种细胞类型的潜在抗肿瘤药物，包括顺铂和奥沙利铂耐药细胞系。在这项工作中，我们询问是否可以调整羧酸配体的性质和稳定性，以试图操纵血清蛋白结合的程度；从而影响细胞毒性、细胞药物积累和 DNA 加合物形成。通过 1H 和 195Pt NMR 光谱监测选定的 TPA 与 N-乙酰基甲硫氨酸 (NAM) 的相互作用，结果显示硫结合速率存在显着差异。含有 TPA 的乙酸酯配体显示出比具有甲酸酯离去基团的配体低得多的硫结合率。当乙酸酯和甲酸酯 TPA 化合物与人血清白蛋白一起孵育并监测反应 24 小时时，可以看到相同的趋势。为了了解这些结果是否可以转化为细胞介质，在与全血清孵育之前和之后对每种化合物进行了 MTT 细胞毒性测定。甲酸盐和乙酸盐化合物 t-[Pt(4-pic)NH3(OFm)2] 和 t-[Pt(4-pic)NH3(OAc)2] 在预处理后显示细胞毒性功效损失最小，并且优于顺铂。 -与血清一起孵育。当监测蛋白质结合对细胞摄取和 DNA 铂化的影响时，也看到了相同的趋势。蛋白质结合/药物失活的速率被证明与离去基团的稳定性（OAc−> OFm−> Cl−）直接相关。因此，我们的结果表明，利用“羧酸盐策略”可在细胞毒性和代谢效率之间实现最佳平衡，从而显着增强 TPA 化合物相对于顺铂的细胞功效。

  DOI：

  10.1039/c1dt10964b