(2S,4S)-Ketoconazole | 142128-60-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2S,4S)-Ketoconazole
• 英文别名: S-trans-ketoconazole；ketoconazole；(2S,4S)-1-acetyl-4-[4-[[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(1H-imidazol-1-yl)-methyl]-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazine；(2S,4S)-trans-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-4-{[4-(4-acetylpiperazin-1-yl)phenoxy]methyl}-1,3-dioxolane；1-[4-[4-[[(2S,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 142128-60-7
• 化学式: C₂₆H₂₈Cl₂N₄O₄
• 分子量: 531.439
• InChiKey: XMAYWYJOQHXEEK-JYFHCDHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯乙酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 copper(ll) bromide 、 正丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 (2S,4S)-Ketoconazole
  参考文献：
  名称：

  酮康唑的立体异构体：制备和生物学活性。

  摘要：

  制备了抗真菌剂酮康唑（1）的四种立体异构体，并评估了它们在抑制多种细胞色素P-450酶中的选择性。观察到异构体间选择性的大差异可抑制类固醇生物合成中涉及的细胞色素P-450，而抑制与肝药物代谢相关的细胞色素P-450差异很小。顺式（2S，4R）异构体2对大鼠羊毛甾醇14α-脱甲基酶最有效，（2S，4R）-2大于（2R，4S）-4远大于（2R，4R）-3 =（ 2S，4S）-5和孕酮17 alpha，20-裂解酶（2S，4R）-2大于（2S，4S）-5大于（2R，4R）-3 =（2R，4S）-4 ，而cis-（2R，4S）异构体4对胆固醇7α-羟化酶更有效，（2R，4S）-4大于（2S，4S）-5大于（2R，4R）-3，大于（2S，4R）-2，反式（2S，4S）异构体5最有效地抵抗芳香化酶（2S，4R）-5大于（2R，4R）-3 =（2R，4S）-4大于（2S，4R） -2。顺式（2S，4R

  DOI：

  10.1021/jm00093a015

文献信息

• Chiral Separation of Four Stereoisomers of Ketoconazole Drugs Using Capillary Electrophoresis
  作者：Wan Aini Wan Ibrahim、Siti Rosilah Arsad、Hasmerya Maarof、Mohd. Marsin Sanagi、Hassan Y. Aboul-Enein

  DOI：10.1002/chir.22416

  日期：2015.12

  conditions for chiral separation of ketoconazole was achieved using 10 mM phosphate buffer at pH 2.5 containing 20 mM TMβCD, 5 mM SDS, and 1.0% (v/v) methanol with an applied voltage of 25 kV at 25 °C with a 5‐s injection time (hydrodynamic injection). The four ketoconazole stereoisomers were successfully resolved for the first time within 17 min (total analysis time was 28 min including capillary conditioning)

  这项工作旨在开发使用电动色谱法的酮康唑对映异构体的手性分离方法。分离使用庚二酮（2，3，6-tri-O-methyl）-β-cyclodextrin（TMβCD），一种常用的手性选择剂（CS），因为它相对便宜且除UV吸收率低外阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠（SDS）。研究了TMβCD浓度，磷酸盐缓冲液浓度，SDS浓度，缓冲液pH和施加电压的影响。使用含有20 mMTMβCD，5 mM SDS和1.0％（v / v）甲醇的pH 2.5的10 mM磷酸盐缓冲液在pH 2.5下于25°C施加电压25 kV时，手性分离酮康唑的最佳条件得以实现。 -s喷射时间（流体动力喷射）。四种酮康唑立体异构体在17分钟内首次成功分离（包括毛细管条件在内的总分析时间为28分钟）。对该方法的迁移时间精度进行了检验，以提供RSD≤5.80％（RSDs）的可重复性和重现性（n = 3）和RSD≤8.88％（n = 9）
• US4144346A
  申请人：——

  公开号：US4144346A

  公开（公告）日：1979-03-13
• US4223036A
  申请人：——

  公开号：US4223036A

  公开（公告）日：1980-09-16
• US4335125A
  申请人：——

  公开号：US4335125A

  公开（公告）日：1982-06-15
• US4358449A
  申请人：——

  公开号：US4358449A

  公开（公告）日：1982-11-09