(+/-)-depentylperhydrohistrionicotoxin | 55228-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (+/-)-depentylperhydrohistrionicotoxin
• 英文别名: 2-Depentylperhydrohistrionicotoxin；(6R,10S,11S)-11-butyl-1-azaspiro[5.5]undecan-10-ol
• CAS: 55228-77-8
• 化学式: C₁₄H₂₇NO
• 分子量: 225.374
• InChiKey: YJEQGBHTTODACM-HZSPNIEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-depentylperhydrohistrionicotoxin 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以64%的产率得到(6RS,7SR)-7-n-butyl-1-azaspiro<5.5>undecan-8-one
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-2-Depentylperhydrohistrionicotoxin：烟碱乙酰胆碱受体通道上的监管网站的新探针。

  摘要：

  （+/-）-2-Depentylperhydrohistrionicotoxin（4），其类似物的几种，以及N-和O-取代的衍生物被制备和测试其对青蛙sartorius肌肉的神经肌肉传递的影响。化合物4，其N-甲基衍生物5，O-乙酰基衍生物9以及季硫代甲烷19和20阻断了间接引发的抽搐。4和5氧化为酮12和14并将其还原为差向异构醇17和18，得到的物质活性大大降低。N乙酰化4到11改变了活动的过程，使肌肉抽搐瞬间增强。皮下给药后，4和5对小鼠的毒性都不大。（+/-）-7-n-Butyl-1-azaspiro [5,5] undecan-8-（12）在室温下容易发生差向异构，得到差向异构体13 在制备其N-甲基化衍生物14的盐酸盐时，进行了逆迈克尔反应，得到了2-正丁基-3- [4-（甲基氨基）丁基]环己烯-2-酮（22）。通过单晶X射线分析将强氢键合的醇4作为氢溴酸盐分析，确认其结构。

  DOI：

  10.1021/jm00350a007
• 作为产物：
  描述：

  (6SR,7SR,8SR)-7-n-butyl-8-hydroxy-1-azaspiro<5.5>undecane-2-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 以81%的产率得到(+/-)-depentylperhydrohistrionicotoxin
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-2-Depentylperhydrohistrionicotoxin：烟碱乙酰胆碱受体通道上的监管网站的新探针。

  摘要：

  （+/-）-2-Depentylperhydrohistrionicotoxin（4），其类似物的几种，以及N-和O-取代的衍生物被制备和测试其对青蛙sartorius肌肉的神经肌肉传递的影响。化合物4，其N-甲基衍生物5，O-乙酰基衍生物9以及季硫代甲烷19和20阻断了间接引发的抽搐。4和5氧化为酮12和14并将其还原为差向异构醇17和18，得到的物质活性大大降低。N乙酰化4到11改变了活动的过程，使肌肉抽搐瞬间增强。皮下给药后，4和5对小鼠的毒性都不大。（+/-）-7-n-Butyl-1-azaspiro [5,5] undecan-8-（12）在室温下容易发生差向异构，得到差向异构体13 在制备其N-甲基化衍生物14的盐酸盐时，进行了逆迈克尔反应，得到了2-正丁基-3- [4-（甲基氨基）丁基]环己烯-2-酮（22）。通过单晶X射线分析将强氢键合的醇4作为氢溴酸盐分析，确认其结构。

  DOI：

  10.1021/jm00350a007

文献信息

• The stereochemistry of spiropiperidine cyclizations (histrionicotoxin, part I)
  作者：Micheal Glanzmann、Chatchanok Karalai、Bernd Ostersehlt、Uwe Schön、Christiane Frese、Ekkehard Winterfeldt

  DOI：10.1016/0040-4020(82)85007-2

  日期：1982.1

  The spirocyclization of straingt-chain triketo-intermediates, similar to possible biogenetic precursors of histrionicotoxin, is shown to be stereoselective, generating the non-natural configuration at C-2. Aiming at an sp2-center in this position, triketo-brassylic ester was treated with ammonia at room temperature and was shown to cleanly and efficiently yield a spiroketone.

  类似于组蛋白毒素的可能的生物遗传前体，应变三链三酮中间产物的螺环化被证明是立体选择性的，在C-2处产生非天然构型。瞄准该位置的sp 2-中心，在室温下用氨处理三酮基-芥子酸酯，并显示其清洁有效地产生了螺酮。
• Combining the [2,3] sigmatropic rearrangement and ring-closing metathesis strategies for the synthesis of spirocyclic alkaloids. A short and efficient route to (±)-perhydrohistrionicotoxin
  作者：David Tanner、Lars Hagberg、Anders Poulsen

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01115-6

  日期：1999.1

  This paper describes the use of selenium-based [2,3] sigmatropic rearrangement in combination with ruthenium-catalyzed ring-closing metathesis (RCM) for the synthesis of azaspiro ring systems, as exemplified by the reactions of model substrates 5 and 6. The methodology has been applied to a short and efficient formal total synthesis of the alkaloid (±)-perhydrohistrionicotoxin (2). Thus, (±)-depen

  本文描述了基于硒的[2,3]σ重排与钌催化的闭环复分解（RCM）结合用于氮杂螺环系统的合成，以模型底物5和6的反应为例。该方法已应用于生物碱（±）-perhydrohistrionicotoxin（2）的短而有效的正式全合成。因此，在10次实验室操作中由2,3-环氧环己-1--1-酮合成了已知的合成2的关键中间体（±）-戊基过氢组氨酸毒素1，大约在10分钟内即可完成。总产率为20％。合成路线是潜在的对映选择性，和关键步骤是在[2,3]σ迁移重排11至12经由相应的烯丙基硒化物（产率86％）和钌催化RCM 13到14（80％）。
• Synthesis of (±)-depentylperhydrohistrionicotoxin
  作者：William Carruthers、S. Andrew Cumming

  DOI：10.1039/p19830002383

  日期：——

  Palladium (0)-catalysed cyclisation of 3-acetoxy-1-(4-aminoalkyl) cyclohexenes provides convenient access to the 1-azaspiro [5.5] undecane ring system found in the histrionicotoxins. Hydroboration of the 7-butyl derivative (4; R1= Bun, R2= H) and oxidation of the purified borane adduct with trimethyl-amine oxide afforded N-benzyldepentylperhydrohistrionicotoxin, which was readily converted into (±

  3-乙酰氧基-1-（4-氨基烷基）环己烯的钯（0）催化环化提供了对在组织毒素中发现的1-azaspiro [5.5]十一烷环系统的便捷访问。7-丁基衍生物（4； R 1 = Bu n，R 2 = H）的氢硼化和纯化的硼烷加合物与三甲基氧化胺的氧化提供了N-苄基脱戊基过氢组氨酸毒素，其易于通过氢解转化为（±）-去戊基过氢组氨酸毒素。超过钯碳。
• Total Synthesis and Electrophysiological Properties of Natural (?)-Perhydrohistrionicotoxin, its Unnatural (+)-Antipode and their 2-Depentyl Analogs
  作者：Kimio Takahashi、Bernhard Witkop、Arnold Brossi、Mohammed A. Maleque、Edson X. Albuquerque

  DOI：10.1002/hlca.19820650125

  日期：1982.2.3

  Natural (−)-perhydrohistrionicotoxin (6a), its unnatural (+)-antipode 6b, (−)-2-depentylperhydrohistrionicotoxin (7a) and its (+)-antipode 7b have been prepared and characterized. Kishi's lactam 8 reacted with optically active iso-cyanates, and the mixture of diastereomeric carbamates so obtained was separated and hydrolyzed yielding the optical antipodes of Kishi's lactam in optically pure form. Reduction

  已经制备并表征了天然（-）-过氢组氨酸毒素（6a），其非天然（+）-正电极毒素6b，（-）-2-去戊基过氢组氨酸毒素（7a）和其（+）-正电极毒素7b。Kishi's内酰胺8与旋光异氰酸酯反应，分离得到的非对映异构氨基甲酸酯的混合物并水解，得到光学纯的Kishi's内酰胺的光学对映体。用LiAlH 4还原得到旋光的2-去戊基类似物，而在外消旋系列中已经形成的另一个序列提供了天然毒素及其（+）-正电极。介绍了这些化合物的一些电生理特性。
• New routes to perhydrohistrionicotoxin
  作者：David Tanner、Peter Somfai

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88171-0

  日期：1986.1

  Two stereocontrolled routes to the alkaloid depentylperhydrohistrionicotoxin 3, are described. The key steps are alkylation, with retention of configuration, of the iodide 8 and the mesylate 12, respectively. A tricyclic aziridinium species is proposed as the reactive intermediate in the latter reaction. The synthesis of 3 represents a formal total synthesis of the title alkaloid.

  描述了两种生物碱去戊基过氢组氨酸毒素3的立体控制途径。关键步骤是分别保持碘化物8和甲磺酸盐12的烷基化并保持构型。提出了三环叠氮鎓类物质作为后者反应中的反应性中间体。3的合成代表标题生物碱的正式总合成。