4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶 | 40327-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶
• 英文名称: 4-amino-1,2,2,6,6-pentamethylpiperidine
• 英文别名: 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-amine
• CAS: 40327-96-6
• 化学式: C₁₀H₂₂N₂
• mdl: MFCD01861832
• 分子量: 170.298
• InChiKey: CGXOAAMIQPDTPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  215-218 °C
• 密度：
  0.9492 (rough estimate)
• 稳定性/保质期：

  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R34
• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  请将密封、阴凉、干燥的环境作为储存条件。

制备方法与用途

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制备 化合物介绍

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶是一种医药中间体，可通过先制备1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶酮肟，然后还原酮肟得到。

1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶酮肟的制备

将3克（10.1毫摩尔）1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶酮氢碘化物和980毫克（14毫摩尔）盐酸羟胺加入6毫升水中制成悬浮液，在室温下搅拌15分钟后，滴加固体NaOH直至呈碱性并使悬浮液变稠。再加入3毫升水并在室温下继续搅拌过夜。过滤悬浮液，用少量水洗涤固体，并干燥。随后将固体溶解在乙醚中，经MgSO₄干燥、浓缩后，在干燥条件下得到纯的标题化合物1.55克（8.41毫摩尔，产率83.3％），为白色晶体。

4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶的制备

在0℃及氩气保护下向无水四氢呋喃中加入925毫克（24.4毫摩尔）LiAlH₄，随后缓慢滴加1.50克（8.14毫摩尔）1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶酮肟。将反应液回流2小时后冷却至室温并继续搅拌过夜。在冷却至0℃时，小心地逐滴加入水、15％NaOH水溶液和水。待悬浮液温度恢复至室温后，继续搅拌15分钟，然后加入MgSO₄进行处理。过滤后浓缩液体，得到黄色油状的纯4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶750毫克（4.40毫摩尔），产率54.1％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶 生成 3-[(1,2,2,6,6-五甲基哌啶-4-基)氨基]丙腈
  参考文献：
  名称：

  Methylol derivatives of 2,2,6,6-tetraalkylpiperidines and their

  摘要：

  本发明涉及2,2,6,6-四烷基哌啶的新甲醛衍生物，其生产和用作化学附着稳定剂的聚合物，其中包含反应性OH-和NH-基团。

  公开号：

  US04223147A1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 异戊醇 、 sodium 作用下， 生成 4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Orthner, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1927, vol. 456, p. 251

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  N-(1,2,2,6,6-pentamethyl-piperidin-4-yl)-benzamide 、 sodium hydroxide 在 二氯甲烷 、 4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-氨基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Permanently stabilized polymers produced by after-treatment with

  摘要：

  本发明涉及一种永久稳定的聚合物，其中含有通过O-或N原子化学连接到聚合物分子上的取代哌啶衍生物。现已发现基于2,2,6,6-四烷基哌啶的化合物，一方面具有非常高的稳定活性，另一方面通过其中一个或多个反应性基团能够与待稳定的聚合物发生反应。因此，基于2,2,6,6-四烷基哌啶光稳定剂，可以获得具有永久耐洗、耐沸水、耐酸、耐干洗和耐溶剂稳定性的稳定聚合物，特别是聚氨酯弹性体丝、膜和涂层。

  公开号：

  US04153596A1

文献信息

• Identification and Structure-Activity Relationship Studies of Small-Molecule Inhibitors of the Methyllysine Reader Protein Spindlin1
  作者：Dina Robaa、Tobias Wagner、Chiara Luise、Luca Carlino、Joel McMillan、Ralf Flaig、Roland Schüle、Manfred Jung、Wolfgang Sippl

  DOI：10.1002/cmdc.201600362

  日期：2016.10.19

  therapeutic target. Small‐molecule inhibitors of Spindlin1 should be valuable as chemical probes as well as potential new therapeutics. We applied an iterative virtual screening campaign, encompassing structure‐ and ligand‐based approaches, to identify potential Spindlin1 inhibitors from databases of commercially available compounds. Our in silico studies coupled with in vitro testing were successful in

  甲基赖氨酸阅读蛋白 Spindlin1 与多种癌症的肿瘤发生有关，可能是一个有吸引力的新治疗靶点。Spindlin1 的小分子抑制剂作为化学探针和潜在的新疗法应该很有价值。我们应用了一个迭代虚拟筛选活动，包括基于结构和配体的方法，从市售化合物的数据库中识别潜在的 Spindlin1 抑制剂。我们的计算机模拟研究与体外测试相结合，成功识别了新型 Spindlin1 抑制剂。几种 4-氨基喹唑啉和喹唑啉硫酮衍生物属于活性命中化合物，这表明这些支架代表了用于开发 Spindlin1 抑制剂的有前景的先导结构。因此进行了随后的铅优化研究，并合成了两种铅支架的许多衍生物。这导致发现了 Spindlin1 的新型抑制剂，并有助于探索这些抑制剂系列的构效关系。
• FLAP MODULATORS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20150259357A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention relates to compounds of Formula (I), or a form thereof, wherein ring A, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 ′, L, W, and V are as defined herein, useful as FLAP modulators. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I). Methods of making and using the compounds of Formula (I) are also within the scope of the invention

  本发明涉及式（I）的化合物，或其形式，其中环A，R1，R2，R3，R3'，L，W和V如本文所定义，可用作FLAP调节剂。该发明还涉及包含式（I）化合物的药物组合物。制备和使用式（I）化合物的方法也属于本发明的范围。
• Sulfonamides having antiangiogenic and anticancer activity
  申请人：——

  公开号：US20040157836A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  Compounds having methionine aminopeptidase-2 inhibitory (MetAP2) are described. Also described are pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treatment using the compounds, methods of inhibiting angiogenesis, and methods of treating cancer.

  描述了具有蛋氨酸氨基肽酶-2抑制剂（MetAP2）的化合物。还描述了包括这些化合物的药物组合物、使用这些化合物的治疗方法、抑制血管生成的方法以及治疗癌症的方法。
• HALO-SUBSTITUTED PYRIMIDODIAZEPINES
  申请人：Cai Jianping

  公开号：US20090318408A1

  公开（公告）日：2009-12-24

  The present invention provides PLK1 inhibitor compounds of formula I: useful in the treatment or control of cell proliferative disorders, particularly oncological disorders. These compounds and formulations containing such compounds may be useful in the treatment or control of solid tumors, such as, for example, breast, colon, lung and prostate tumors and other oncological diseases such as non-Hodgkin's lymphomas. Also provided are intermediate compounds useful in the synthesis of compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的PLK1抑制剂化合物： 用于治疗或控制细胞增殖性疾病，特别是肿瘤性疾病。这些化合物和含有这些化合物的配方可能在治疗或控制实体肿瘤方面有用，例如乳腺癌、结肠癌、肺癌和前列腺癌等固体肿瘤，以及非霍奇金淋巴瘤等其他肿瘤性疾病。还提供了在合成公式I化合物中有用的中间体化合物。
• HSP90 INHIBITING INDAZOLE DERIVATIVES, COMPOSITIONS CONTAINING SAME AND USE THEREOF
  申请人：Bertin Luc

  公开号：US20120010241A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to novel products having formula (I), wherein: R4 represents H, CH3, CH2CH3, CF3, F, Cl, Br, I; Het represents a heterocycle optionally substituted by one or more R1 or R′1 radicals selected from H, halogen, CF3, nitro, cyano, alkyl, hydroxy, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, phenylalkoxy, alkylthio, carboxy that is free or sterified with an alkyl radical, carboxamide, CO—NH(alkyl), CON(alkyl)2, NH—CO-alkyl, sulfonamide, NH—SO2-alkyl, S(O)2-NHalkyl, S(O2)-N(alkyl)2, all of the alkyl, alkoxy and alkylthio radicals being optionally substituted; R being selected from the group comprising (A′), (B), (C), (D) and (F), wherein W1, W2, W3 represent independently CH or N, X represents O, S, NR2, C(O), S(O) or S(O)2; V represents H, Hal, —O—R2 or —NH—R2 with R2 representing H, alkyl, cycloalkyl or heterocycloalkyl, optionally substituted; said products being in all isomer forms, as well as the salts and intended for use as drugs.

  本发明涉及具有公式(I)的新产品，其中：R4代表H，CH3，CH2 ，CF3，F，Cl，Br，I；Het代表一个杂环，可选地由一个或多个R1或R'1自由基取代，这些自由基选自H，卤素， ，硝基，腈基，烷基，羟基，巯基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基，苯基烷氧基，烷基硫醚，游离或与烷基自由基酯化的羧基，羧酰胺，CO—NH(烷基)，CON(烷基)2，NH—CO-烷基，磺酰胺，NH—SO2-烷基，S(O)2-NH烷基，S(O2)-N(烷基)2，所有烷基，烷氧基和烷基硫醚自由基都是可选取代的；R选自包括(A′)，(B)，(C)，(D)和(F)的组，其中W1，W2，W3独立代表CH或N，X代表O，S，NR2，C(O)，S(O)或S(O)2；V代表H，Hal，—O—R2或—NH—R2，R2代表H，烷基，环烷基或杂环烷基，可选取代；所述产品为所有异构体形式，以及盐，用于作为药物使用。