2-(4-Chlorphenyl)-6-methoxy-4H-3.1-benzoxazinon-4 | 95480-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(4-Chlorphenyl)-6-methoxy-4H-3.1-benzoxazinon-4
• 英文别名: 2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-4 H -benz[d][1,3]oxazin-4-one；2-(4-Chlorophenyl)-6-methoxy-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-3,1-benzoxazin-4-one
• CAS: 95480-57-2
• 化学式: C₁₅H₁₀ClNO₃
• 分子量: 287.702
• InChiKey: GTCWUCSUPUFEFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  421.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-甲氧基苯基)哌嗪 、 2-(4-Chlorphenyl)-6-methoxy-4H-3.1-benzoxazinon-4 反应 6.0h， 以72%的产率得到4-chloro-N-(2-(4-(4-methoxyphenyl)-1-piperazinylcarbonyl)-4-methoxyphenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基邻氨基苯甲酰胺作为 Xa 因子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  直接抑制 FXa 已成为一种有效的策略，可以实现抗凝，维持正常止血，同时将出血风险降至最低。已经设计和合成了一系列新的邻氨基苯甲酰胺衍生物，其中邻氨基苯甲酰胺核心结构中 P1 和 P4 基序的羰基和氨基的键合顺序已被颠倒。为了提高对 FXa 的选择性，保留了已报道的 FXa 抑制剂中存在的卤代芳族基团，而取代的苯基哌嗪酰胺用作 S4 结合配体以改善所得化合物的物理化学性质。化合物 ( 6y和7f)表现出最有效的 FXa 抑制活性，IC 500.6 µM 和 0.74 µM 的值对凝血酶表现出高选择性。两种化合物在大鼠中均显示出良好的抗凝活性。化合物 ( 6y)在出血风险评估中显示出与标准药物利伐沙班相似的安全性。分子对接和分子动力学等模拟研究支持类似物与酶 FXa 的强结合

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133974
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-(4-Chlorphenyl)-6-methoxy-4H-3.1-benzoxazinon-4
  参考文献：
  名称：

  哌嗪基邻氨基苯甲酰胺作为 Xa 因子抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  直接抑制 FXa 已成为一种有效的策略，可以实现抗凝，维持正常止血，同时将出血风险降至最低。已经设计和合成了一系列新的邻氨基苯甲酰胺衍生物，其中邻氨基苯甲酰胺核心结构中 P1 和 P4 基序的羰基和氨基的键合顺序已被颠倒。为了提高对 FXa 的选择性，保留了已报道的 FXa 抑制剂中存在的卤代芳族基团，而取代的苯基哌嗪酰胺用作 S4 结合配体以改善所得化合物的物理化学性质。化合物 ( 6y和7f)表现出最有效的 FXa 抑制活性，IC 500.6 µM 和 0.74 µM 的值对凝血酶表现出高选择性。两种化合物在大鼠中均显示出良好的抗凝活性。化合物 ( 6y)在出血风险评估中显示出与标准药物利伐沙班相似的安全性。分子对接和分子动力学等模拟研究支持类似物与酶 FXa 的强结合

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133974

文献信息

• Reaktionen von antiphlogistisch wirkenden Indolderivaten mit Singulett-Sauerstoff, 1. Mitt. Beteiligung von reaktiven Sauerstoffspezies am Mechanismus der Prostaglandinsynthese
  作者：Hans-Jürgen Duchstein

  DOI：10.1002/ardp.19853180206

  日期：——

  Die Reaktionen von Singulett‐Sauerstoff mit antiphlogistisch wirkenden und die Prostaglandinsynthese hemmenden Indolderivaten wie Indometacin (1a) und Acemetacin (1b) werden beschrieben. Dabei zeigt sich eine relativ schnelle Reaktion und die Bildung von Produkten, die in ähnlichen Reaktionen von 1O2 in der Indolreihe bereits untersucht wurden2–13). Wie aus den Endprodukten abzulesen ist, wird in allen

  描述了单线态氧与抗炎和前列腺素合成抑制吲哚衍生物如吲哚美辛 (1a) 和阿西美辛 (1b) 的反应。这表明相对快速的反应和产物的形成已经在吲哚系列中 1O2 的类似反应中进行了研究 2-13)。从最终产物中可以看出，在所有情况下，第一步都是以 1O2 作为亲电子试剂和吲哚（二氧杂环丁烷 2）进行 (2 + 2) 环加成。从这个反应中间体开始，1. 各种 o-酰基-苯胺 4a-d 和取代的酯 4e，2. 苯并恶嗪酮 5 通过再循环，3. 通过 1,2-二醇，内酯 7 可以被分离和鉴定开环后。
• Design, synthesis and biological evaluation of Piperazinylanthranilamides as potential factor Xa inhibitors
  作者：Atul N. Khadse、Hardik H. Savsani、Rupesh V. Chikhale、Rahul B. Ghuge、Dixit R. Prajapati、Goshiya Kureshi、Prashant R. Murumkar、Kirti V. Patel、Sadhana J. Rajput、Mange Ram Yadav

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.133974

  日期：2022.12

  reported FXa inhibitors were retained, while substituted phenylpiperazinylamides were used as S4 binding ligands to improve the physicochemical properties of the resulting compounds. Compounds (6y and 7f) exhibited the most potent FXa inhibitory activities with IC50 values of 0.6 µM and 0.74 µM exhibiting high selectivity over thrombin. Both compounds displayed good anticoagulant activity in rats. Compound

  直接抑制 FXa 已成为一种有效的策略，可以实现抗凝，维持正常止血，同时将出血风险降至最低。已经设计和合成了一系列新的邻氨基苯甲酰胺衍生物，其中邻氨基苯甲酰胺核心结构中 P1 和 P4 基序的羰基和氨基的键合顺序已被颠倒。为了提高对 FXa 的选择性，保留了已报道的 FXa 抑制剂中存在的卤代芳族基团，而取代的苯基哌嗪酰胺用作 S4 结合配体以改善所得化合物的物理化学性质。化合物 ( 6y和7f)表现出最有效的 FXa 抑制活性，IC 500.6 µM 和 0.74 µM 的值对凝血酶表现出高选择性。两种化合物在大鼠中均显示出良好的抗凝活性。化合物 ( 6y)在出血风险评估中显示出与标准药物利伐沙班相似的安全性。分子对接和分子动力学等模拟研究支持类似物与酶 FXa 的强结合