<4S-(4α,12aα)>-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: <4S-(4α,12aα)>-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride
• 英文别名: 9-aminominocycline hydrochloride；(4S,4aS,5aR,12aS)-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacencarboxamide hydrochloride；(4S-(4α,12aα))-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₇*ClH
• 分子量: 508.959
• InChiKey: KYFXMIINWSZGCG-KBTHSJHISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.19
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  190.65
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  <4S-(4α,12aα)>-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride 在 N,N-二甲基丙烯基脲 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4S,4aS,5aR,12aS)-9-(2-(2-azaspiro[3.3]hexan-2-yl)acetamido)-4,7-bis(dimethylamino)-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydronaphthacene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  替加环素衍生物

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式（I）所示的替加环素衍生物、其药学上可接受的盐、其前体药物、其溶剂化物或其异构体，其中R2a、R2b、R3、R4a、R4b、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9a、R9b、R10、R11、R12、R13、X和W如说明书中所定义；本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在制备治疗和/或预防对四环素类药物敏感的疾病药物中的应用。

  公开号：

  CN103635456B
• 作为产物：
  描述：

  (4S,4aS,5aR,12S)-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-9-nitro-1,11-dioxanaphthacene-2-carboxamide 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、13.0 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 <4S-(4α,12aα)>-9-amino-4,7-bis(dimethylamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-2-naphthacenecarboxamide monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] REDUCTION OF ORGANIC COMPOUNDS WITH LOW AMOUNTS OF HYDROGEN
  [FR] RÉDUCTION DE COMPOSÉS ORGANIQUES AVEC DE FAIBLES QUANTITÉS D'HYDROGÈNE

  摘要：

  本发明涉及一种化合物与氢反应的过程，其中反应使用含有高达约10体积％氢和至少约90体积％惰性气体的氢气混合气体进行，并且所需反应的化合物以液相形式提供。本发明的过程特别适用于氢化和氢解反应。

  公开号：

  WO2011063977A1

文献信息

• [EN] TRIPHENYLPHOSPHONIUM-TETHERED TETRACYCYCLINES FOR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] TÉTRACYCLINES ATTACHÉES AU TRIPHÉNYLPHOSPHONIUM DESTINÉES À ÊTRE UTILISÉES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NOVINTUM BIOTECHNOLOGY GMBH

  公开号：WO2018193114A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  This invention relates to compounds of formula (I) that are useful as cancer therapies. The compounds comprise derivatives of tetracycline antibiotics, e.g. doxycycline, having a phosphonium cation tethered to the tetracycline tetracycle. The invention also relates to methods of using said compounds and to pharmaceutical formulations comprising said compounds.

  这项发明涉及作为癌症治疗药物有用的化合物(I)。这些化合物包括四环素抗生素的衍生物，例如强力霉素，其磷酸铵阳离子与四环素四环相连。该发明还涉及使用所述化合物的方法以及包含所述化合物的药物配方。
• 一种米诺环素及其衍生物的合成方法
  申请人：河北冀衡药业股份有限公司

  公开号：CN110156624B

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明涉及一种米诺环素与取代米诺环素的合成方法，特别是9‑氨基米诺环素的合成。9‑氨基米诺环素是替加环素的重要中简体，替加环素被用于多重耐药菌的控制。本发明的原料易得，合成路线短，反应条件温和，收率高，工艺简单，适合规模化生产。
• Tetracycline derivatives with reduced antibiotic activity and neuroprotective benefits
  申请人：Neumedics

  公开号：US09168265B2

  公开（公告）日：2015-10-27

  The present disclosure is directed to compositions and methods which utilize the tetracycline scaffold, preferably the scaffold of tetracycline or minocycline, and which significantly lack antibiotic activity. The compounds have neuroprotective attributes without interfering with the drugs capacity to pass through the blood brain barrier. These compounds have neuroprotective activity because of their inhibition of neuronal cell cycle progression. The compounds are characterized in part by a fifth ring joining positions 9 and 10.

  本公开涉及利用四环霉素骨架的组合物和方法，首选四环霉素或米诺环素的骨架，并且明显缺乏抗生素活性。这些化合物具有神经保护属性，不会干扰药物通过血脑屏障的能力。这些化合物由于抑制神经细胞周期进展而具有神经保护活性。这些化合物的特点之一是第五环连接位置9和10。
• 一种替加环素的纯化方法
  申请人：河北圣雪大成制药有限责任公司

  公开号：CN111978196A

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明公开了药物化学技术领域的一种替加环素的纯化方法，该替加环素的纯化方法的具体步骤如下：S1：添加9‑氨基米诺环素盐酸盐和N‑叔丁基甘氨酰氯盐酸盐搅拌反应；S2：反应完全后添加保护剂，14～20％的氨水调节反应液pH至7.0～7.4；S3：层析；S4：收集纯化解析液，干燥，过滤除去干燥剂，减压干燥得到替加环素成品。本发明具有产率高、除杂效果好、有机溶剂使用量少且可回收、工艺简单易于控制的优点，尤其适合于工业化生产。
• Organocatalyzed Mannich reactions on minocycline: Towards novel tetracycline antibiotics
  作者：Tirivashe E CHIWUNZE、Rafiatu Azumah、Melissa Ramtahal、Anou M Somboro、Per I Arvidsson、Hendrik G Kruger、Thavendran Govender、Tricia Naicker

  DOI：10.17159/0379-4350/2016/v69a9

  日期：——

  Herein, we report the development of a mild synthetic route towards novel minocycline derivatives using the proline-catalyzed three-component Mannich reaction. The reaction conditions were optimized and was then screened for its tolerance to the other popular organocatalysts as well as variation of the ketone and aldehyde substrates. The Mannich adducts were evaluated for their in vitro antibacterial efficacies

  在此，我们报告了使用脯氨酸催化的三组分曼尼希反应向新型米诺环素衍生物温和合成路线的发展。优化反应条件，然后筛选其对其他流行有机催化剂的耐受性以及酮和醛底物的变化。评估了曼尼希加合物对革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌的体外抗菌作用。