ANG 453; N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺 | 219923-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 别秋水仙碱生物碱
• 中文名称: ANG 453; N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺
• 中文别名: ANG453;N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺；N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[A,C]环庚烯-5-基]乙酰胺；N-[(5S)-6,7-二氢-9,1,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[A,C]环庚烯-5-基]乙酰胺
• 英文名称: ZD6126
• 英文别名: (5S)-5-(acetylamino)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-3-yl dihydrogen phosphate；(5S)-(5-Acetylamino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclo-hepten-3-yl)phosphoric acid；N-acetylcolchinol-O-phosphate；N-acetylcochinol-O-phosphate；[(8S)-8-acetamido-13,14,15-trimethoxy-5-tricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaenyl] dihydrogen phosphate
• CAS: 219923-05-4
• 化学式: C₂₀H₂₄NO₈P
• 分子量: 437.386
• InChiKey: UGBMEXLBFDAOGL-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 密度：
  1.41

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ANG 453; N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以98.3%的产率得到disodium (5S)-5-acetylamino-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cyclohepten-3-ylphosphate
  参考文献：
  名称：

  Colchicine derivatives, process for preparing them, products obtained therefrom and use thereof

  摘要：

  这项发明揭示和要求制备秋水仙碱衍生物的过程，以及通过这些过程获得的产品及其用途。更具体地说，该发明基本上涉及制备具有治疗活性的有机磷化合物及其盐的过程，特别是在肿瘤学方面。

  公开号：

  US20040138182A1
• 作为产物：
  描述：

  N-acetylcolchinol 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ANG 453; N-[(5S)-6,7-二氢-9,10,11-三甲氧基-3-(磷酰氧基)-5H-二苯并[a,c]环庚烯-5-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  通过乌尔曼联芳基偶合不对称合成（S）-（-）- N-乙酰基胆酚

  摘要：

  已开发出改良的Ziegler Ullmann偶联工艺，作为有效合成（S）-（-）- N-乙酰胆碱醇的关键步骤，其类似物是选择性血管靶向剂，在癌症化疗中具有潜在的重要性。不对称诱导是通过使用FerroTANE催化剂进行的酰胺氢化来实现的。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.04.103

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] ISOQUINOLÉINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLYMÉRISATION DES TUBULINES
  申请人：EXONHIT S A

  公开号：WO2011151423A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates generally to substituted isoquinolines and their use as tubulin polymerization inhibitors. In particular, the invention relates to substituted isoquinolines which possess useful therapeutic activity, use of these compounds in methods of therapy and the manufacture of medicaments as well as compositions containing these compounds.

  本发明总体上涉及取代异喹啉及其作为微管蛋白聚合抑制剂的应用。特别是，本发明涉及具有有用的治疗活性的取代异喹啉，这些化合物在治疗方法、药物制造以及含有这些化合物的组合物中的应用。
• Z-stilbenes derivatives and the pharmaceutical composition thereof
  申请人：Liou Jing-Ping

  公开号：US20080096973A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  A series of Z-stilbenes derivatives are disclosed, which have the structure as shown by formula 1. In the structure of formula 1, X is hydrogen, NHR, or nitro group, and R is hydrogen. Y and Z is independently hydrogen, halogen, C 1 -C 10 alkyl, or C 1 -C 10 alkoxyl. Furthermore, A is hydrogen, hydroxyl, or amino group. The compounds of the present invention have both aqueous solubility and anti-tumor activity. The Z-stilbenes derivatives of the present invention can further include a pharmaceutical carrier to form pharmaceutical compositions as potent anti-mitotic agents and anti-cancer agents.

  揭示了一系列Z-亚苄烯衍生物，其具有由化学式1所示的结构。在化学式1的结构中，X为氢、NHR或硝基基团，而R为氢。Y和Z分别为氢、卤素、C1-C10烷基或C1-C10烷氧基。此外，A为氢、羟基或氨基。本发明的化合物具有水溶性和抗肿瘤活性。本发明的Z-亚苄烯衍生物可以进一步包括药用载体，形成制剂作为强效抗有丝分裂剂和抗癌剂。
• Use of colchinol derivatives as vascular damaging agents
  申请人：Angiogene Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US06423753B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  Colchinol derivatives of formula wherein R1, R2, R3 and R6 are each independently H, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aralkyl, alkanoyl, PO3H2; X is carbonyl (CO), thiocarbonyl (CS), methylene (CH2) or a group CHR4; R4 is OH, O-alkyl or NR8R9; R5 and R7 are each independently H, alkyl, halogen, hydroxy, alkoxy, nitro or amino; R8 is H, optionally substituted alkyl, cycloalkyl, alkanoyl, thioalkanoyl, aryl, heteroaryl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aminocarbonyl, alkylaminocarbonyl, dialkylaminocarbonyl, arylaminocarbonyl, alkylsulphonyl, arylsulphonyl, aminosulphonyl, alkylaminosulphonyl, dialkylaminosulphonyl or arylaminosulphonyl; and R9 is H, alkyl or cycloalkyl; and the pharmaceutically acceptable salts, solvates, and hydrates thereof have been found to be useful for treatment of diseases involving angiogenesis. Some of these compounds are novel. Particularly preferred are those compounds in which R6 is PO3H2.

  公式为Colchinol衍生物，其中R1，R2，R3和R6各自独立地为H，可选择性地取代烷基，环烷基，烯基，炔基，芳基烷基，酰基，PO3H2; X为羰基（CO），硫代羰基（CS），亚甲基（CH2）或CHR4基团; R4为OH，O-烷基或NR8R9; R5和R7各自独立地为H，烷基，卤素，羟基，烷氧基，硝基或氨基; R8为H，可选择性取代烷基，环烷基，酰基，硫代酰基，芳基，杂环芳基，芳基酰基，杂环芳基酰基，烷氧基羰基，芳氧基羰基，氨基羰基，烷基氨基羰基，二烷基氨基羰基，芳基氨基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，氨基磺酰基，烷基氨基磺酰基，二烷基氨基磺酰基或芳基氨基磺酰基; R9为H，烷基或环烷基; 其药学上可接受的盐，溶剂化合物和水合物已被发现对涉及血管生成的疾病的治疗有用。其中一些化合物是新颖的。特别优选的是R6为PO3H2的化合物。
• Mannich Base N-Oxide Drugs
  申请人：Keana John F.W.

  公开号：US20100016252A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Disclosed are Mannich base N-oxides of drugs containing acidic N—H groups. Pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of Mannich base N-oxides, or a N-oxide rearrangement product, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, are also disclosed. Further, disclosed are methods of using the compounds, alone or in combination with one or more other active agents or treatments.

  本发明涉及含有酸性N-H基团的药物的Mannich碱N-氧化物。还公开了包含治疗有效量的Mannich碱N-氧化物、氧化物重排产物、药学上可接受的盐或前药的制药组合物。此外，还公开了使用该化合物的方法，单独或与一种或多种其他活性剂或治疗方法结合使用。
• Processes for Preparing N-Acetylcolchinol & Intermediates Used in Such Processes
  申请人：Evans Matthew

  公开号：US20070276163A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  A process for the preparation of ZD6126 Phenol: from allocolchicine or an ester derivative thereof of formula (I), or from a ZD6126 Alcohol of the Formula (II): wherein R 1 and R 2 are as defined in the description. Also claimed are intermediates, processes for their preparation and the use of the intermediates in the manufacture of ZD6126 Phenol.

  制备ZD6126苯酚的方法：从allocolchicine或其酯衍生物（I式）或从ZD6126醇（II式）制备。其中R1和R2如描述中定义。还声明了中间体，其制备方法以及在制造ZD6126苯酚中使用中间体的方法。