(R)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: (R)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl acetate
• 英文别名: [(1R)-3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl] acetate
• 化学式: C₁₀H₈O₄
• 分子量: 192.171
• InChiKey: GFMWSQWGNSHVLT-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯酞 在 左旋咪唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  手性异硫脲催化 3-羟基苯酞的酰化动态动力学拆分用于对映选择性合成邻苯二甲酸酯

  摘要：

  邻苯二甲酸酯作为核心结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，表现出多种生物活性。我们在此报告了通过手性异硫脲（ITU）催化的不对称酰化对3-羟基苯酞进行高效动态动力学拆分，促进了各种手性苯酞酯的有效合成，具有良好的产率和对映选择性。值得注意的是，该反应具有反应条件温和、底物范围广泛以及良好的官能团相容性等特点。此外，大规模合成、减少催化剂负载量实验以及手性邻苯二甲酸酯前药的合成也强调了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202400382

文献信息

• Chiral Bicyclic Imidazole‐Catalyzed Acylative Dynamic Kinetic Resolution for the Synthesis of Chiral Phthalidyl Esters
  作者：Muxing Zhou、Tatiana Gridneva、Zhenfeng Zhang、Ende He、Yangang Liu、Wanbin Zhang

  DOI：10.1002/anie.202012445

  日期：2021.1.18

  Utilizing a chiral bicyclic imidazole organocatalyst and adopting a continuous injection process, an alternative route has been developed for the efficient synthesis of chiral phthalidyl ester prodrugs via dynamic kinetic resolution of 3‐hydroxyphthalides through enantioselective acylation (up to 99 % ee). The computational studies suggest a general base catalytic mechanism differing from the widely

  利用手性双环咪唑有机催化剂并采用连续注射工艺，已开发出另一种途径，可通过对映选择性酰化作用（3-99％ee）动态动力学拆分3-羟基邻苯二酚来有效合成手性邻苯二甲酸酯基前药。计算研究表明，一般的基础催化机理不同于广泛接受的亲核催化机理。关键过渡态的结构分析表明，催化剂与底物之间的CH-π相互作用而不是先前考虑的阳离子/π-π相互作用是引起观察到的立体控制的主要因素。
• Synthesis of Enantioenriched Phthalide and Isoindolinone Derivatives from 2-Formylbenzoic Acid
  作者：Peter Schreiner、Dominik Niedek、Sören Schuler、Christian Eschmann、Raffael Wende、Alexander Seitz、Felix Keul

  DOI：10.1055/s-0036-1589404

  日期：——

  with up to 99% yield and 90% ee through dynamic kinetic resolution. Moreover, various 3-alkoxyphthalides as well as 2-alkyl-3-hydroxy-1-isoindolinones were synthesized from 2-formylbenzoic acid. Transformations of 2-formylbenzoic acid provide direct access to a series of heterocyclic organic compounds such as phthalides and isoindolinones. Here, we use (+)-cinchonine as a catalyst in conjunction with

  这份手稿是专门为迪特·恩德斯教授在他的70之际个生日，他为有机化学开创性的贡献。 抽象的 2-甲酰基苯甲酸的转化提供了直接进入一系列杂环有机化合物的途径，例如邻苯二甲酸盐和异吲哚啉酮。在这里，我们使用（+）-辛可宁作为催化剂，结合九氟叔丁醇作为氢键供体，通过动态动力学拆分提供对映体富集的酰化3-羟基邻苯二酚，收率高达99％，ee高达90％。此外，由2-甲酰基苯甲酸合成了各种3-烷氧基邻苯二甲酸酯以及2-烷基-3-羟基-1-异吲哚啉酮。 2-甲酰基苯甲酸的转化提供了直接进入一系列杂环有机化合物的途径，例如邻苯二甲酸盐和异吲哚啉酮。在这里，我们使用（+）-辛可宁作为催化剂，结合九氟叔丁醇作为氢键供体，通过动态动力学拆分提供对映体富集的酰化3-羟基邻苯二酚，收率高达99％，ee高达90％。此外，由2-甲酰基苯甲酸合成了各种3-烷氧基邻苯二甲酸酯以及2-烷基-3-羟基-1-异吲哚啉酮。
• Catalytic asymmetric acetalization of carboxylic acids for access to chiral phthalidyl ester prodrugs
  作者：Yingguo Liu、Qiao Chen、Chengli Mou、Lutai Pan、Xiaoyong Duan、Xingkuan Chen、Hongzhong Chen、Yanli Zhao、Yunpeng Lu、Zhichao Jin、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1038/s41467-019-09445-x

  日期：——

  Carboxylic acids are common moieties in medicines. They can be converted to phthalidyl esters as prodrugs. Unfortunately, phthalidyl esters are now mostly prepared in racemic forms. This is not desirable because the two enantiomers of phthalidyl esters likely have different pharmacological effects. Here we address the synthetic challenges in enantioselective modification of carboxylic acids via asymmetric

  羧酸是药物中的常见部分。它们可以转化为邻苯二甲酸酯作为前药。不幸的是，酞酸酯现在大多以外消旋形式制备。这是不希望的，因为酞酸酯的两种对映异构体可能具有不同的药理作用。在这里，我们解决了通过不对称缩醛化对羧酸进行对映选择性修饰的合成难题。关键反应步骤涉及将羧酸不对称加成到与催化剂结合的中间体上。该加成步骤对映选择性地构建手性乙缩醛单元，该手性乙缩醛单元导致光学上富集的邻苯二甲酸酯。多种羧酸在温和且无过渡金属的条件下有效反应。初步的生物活性研究表明，苯丁酸氮芥酞酸酯的两种对映体表现出不同的抗癌活性，以抑制Hela细胞的生长。我们的羧酸不对称缩醛化催化策略将有利于手性邻苯二甲酸酯衍生物和相关分子的未来发展。
• Enzyme-Catalyzed Dynamic Kinetic Resolution of 2-Formylbenzoic Acids for the Asymmetric Synthesis of Phthalidyl Esters and Related Prodrugs
  作者：Maochun Han、Changming Liu、Lei Hu

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02531

  日期：2023.3.17

  An enzyme-catalyzed dynamic kinetic resolution strategy was applied for the asymmetric synthesis of phthalidyl esters in high yields (up to 95%) and enantiomeric purities (up to 99% ee) through a direct one-pot procedure. Preparation of phthalidyl ester prodrugs and a scale-up reaction demonstrated the potential of this method for practical applications.

  酶催化的动态动力学拆分策略用于通过直接一锅法以高收率（高达 95%）和对映体纯度（高达 99% ee ）不对称合成酞酸酯。邻苯二甲酸酯前药的制备和放大反应证明了该方法在实际应用中的潜力。
• ArPNO-Catalyzed Acylative Dynamic Kinetic Resolution of 3-Hydroxyphthalides: Access to Enantioenriched Phthalidyl Esters
  作者：Yang-Guang Chen、Heng-Bin Yu、Yin Tian、Cheng Peng、Ming-Sheng Xie、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01915

  日期：2023.8.4