(9Z,12Z,15Z)-N-(2-羟基乙基)-9,12,15-十八碳三烯酰胺 | 57086-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (9Z,12Z,15Z)-N-(2-羟基乙基)-9,12,15-十八碳三烯酰胺
• 中文别名: α-亚麻油醇乙醇酰胺
• 英文名称: (Z,Z,Z)-octadeca-9,12,15-trienoic acid (2-hydroxyethyl)amide
• 英文别名: (9Z,12Z,15Z)-N-(2-hydroxyethyl)octadeca-9,12,15-trienamide；(Z,Z,Z)-N-(2-hydroxyethyl)-octadeca-9,12,15-trienamide；9Z,12Z,15Z-octadecatrienoic acid (2-hydroxyethyl)amide；N-α-linolenoylethanolamide；α-linolenoyl ethanolamide；N-linolenoyl ethanolamine；Alpha-Linolenoyl ethanolamide
• CAS: 57086-93-8
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₂
• 分子量: 321.503
• InChiKey: HBJXRRXWHSHZPU-PDBXOOCHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：10mg/mL； DMSO：30mg/mL；乙醇：可混溶；乙醇:PBS (1:2): 8.5 mg/mL
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

α-亚麻酰乙醇胺是一种内源性大麻素，其中α-亚麻酸取代了AEA中的花生四烯酸部分。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9Z,12Z,15Z)-N-(2-羟基乙基)-9,12,15-十八碳三烯酰胺 生成 亚麻酰基氯
  参考文献：
  名称：

  TAKAXASI, KEHJKO;VAKABAYASI, TOSIO

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Γ-十八碳三烯酸 在 Candida antarctica B lipase 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (9Z,12Z,15Z)-N-(2-羟基乙基)-9,12,15-十八碳三烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  用于合成 Anandamide 和 N-脂肪酰基烷醇胺类似物的改进酶促方法：抗肿瘤活性的组合策略

  摘要：

  通过南极念珠菌 B 脂肪酶催化的酯化和氨解反应，以非常好的收率和高化学选择性获得了来自亚麻酸和花生四烯酸的 20 种 N-脂肪酰胺，其中 15 种是新化合物。通过研究反应参数（温度、E/S比、醇和链烷醇胺/脂肪酸比、时间、溶剂、游离溶剂体系等）获得最佳反应条件。为了确定产生链烷醇酰胺的理想酶促方法，我们在三个程序中评估了酶的性能：i) 乙酯的氨解，ii) 脂肪酸和链烷醇胺之间的直接缩合，以及 iii) 脂肪的一锅/两步转化通过原位形成乙酯和随后由链烷醇胺氨解，将酸转化为链烷醇酰胺。酶促方法的优点，如温和的反应条件和低环境影响，强调生物催化是制备报告化合物的便捷方式。在大鼠神经胶质瘤 C6 细胞中评估了所有化合物和 anandamide 及其类似物的混合物的细胞毒活性。这些研究表明，一些 anandamide 类似物增强了 anandamide 的抗肿瘤作用，表明它们可能作为治疗工具用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201501263

文献信息

• Optimized synthesis and characterization of N-acylethanolamines and O-acylethanolamines, important family of lipid-signalling molecules
  作者：Roberta Ottria、Silvana Casati、Pierangela Ciuffreda

  DOI：10.1016/j.chemphyslip.2012.06.010

  日期：2012.10

  VA) is the only identified new member of the endocannabinoid family that is characterised by an ester linkage between acylic acid and ethanolamine instead of the amide linkage found in AEA and others non-cannabinoid N-acylethanolamines. It has been reported, as a cautionary note for lipid analyses, that VA can be produced nonenzymatically from AEA (and vice versa) as consequence of O,N-acyl migrations

  内源性大麻素大麻酚（N-花生四烯酰乙醇胺，AEA）是一种在CB1和CB2受体上发生的生理活性生物活性化合物，具有多种生理功能。 自发现AEA以来，已从哺乳动物组织中鉴定出其他非大麻类内源性化合物，例如N-棕榈酰乙醇胺（PEA）和N-油酰乙醇胺（OEA）。Virodhamine（O-花生四烯酸乙醇胺，VA）是内源性大麻素家族中唯一被鉴定的新成员，其特征是酰基酸和乙醇胺之间存在酯键，而不是AEA和其他非大麻N-酰基乙醇胺中发现的酰胺键。作为脂质分析的注意事项，据报道，由于O，N-酰基迁移，VA可以非酶法从AEA生产（反之亦然）。O，N-酰基迁移在合成有机化学文献中有充分的文献记载，但是关于脂质分离或脂质酶研究的方法并未得到很好的描述或认可。 我们在这里报告了一种经济有效的方案，用于大规模合成和表征某些N-和O-酰基乙醇胺，这些化合物可以用作参考标准，以研究它们在生物膜中的可能形成，并具有潜在的有趣生物学特性。
• Structure–Activity Relationships of Fish Oil Derivatives with Antiallergic Activity in Vitro and in Vivo
  作者：In-Hae Kim、Yoshiki Kanayama、Hisashi Nishiwaki、Takuya Sugahara、Kosuke Nishi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00994

  日期：2019.11.14

  antiallergic activity in vitro. Ethanolamides of omega-3 fatty acids (α-linolenic acid, EPA, and DHA) were found to possess promising antiallergic activity, whereas free fatty acids and ethanolamides of other fatty acids exhibited no or weak potency. Based on this finding, structure–activity relationships of DHA-ethanolamide (DHEA) derivatives were investigated to yield better fatty acid derivatives with enhanced

  探索了鱼油中的一系列不饱和脂肪酸及其相应的乙醇酰胺代谢物，以发现具有抗过敏活性的活性鱼油成分。发现ω-3脂肪酸的乙醇酰胺（α-亚麻酸，EPA和DHA）具有良好的抗过敏活性，而游离脂肪酸和其他脂肪酸的乙醇酰胺则没有或表现出弱的功效。基于这一发现，研究了DHA-乙醇酰胺（DHEA）衍生物的结构-活性关系，以在体内和体外产生具有增强的抗过敏活性的更好的脂肪酸衍生物。当DHEA的乙醇酰胺部分被取代的磺酰胺官能团取代时，在体外提供了非常有前途的效价。化合物59在体内显示出比DHEA更高的抗过敏活性。结果表明，优化的DHEA衍生物在体内和体外具有增强的抗过敏活性，并且所得结构将成为进一步开发具有良好抗过敏活性的生物利用性衍生物的重要基础。
• Selective Synthesis of Unsaturated N-Acylethanolamines by Lipase- Catalyzed N-Acylation of Ethanolamine with Unsaturated Fatty Acids
  作者：Pierluigi Plastina、Jocelijn Meijerink、Jean-Paul Vincken、Harry Gruppen、Renger Witkamp、Bartolo Gabriele

  DOI：10.2174/157017809789124885

  日期：2009.9.1

  The selective synthesis of unsaturated N-acylethanolamines 1b-6b by lipase-catalyzed direct condensation between unsaturated fatty acids 1a-6a and ethanolamine is reported. Reactions were carried out in hexane at 40 °C, in the presence of Candida antarctica Lipase B as the catalyst, to give the corresponding amides 1b-6b with yields ranging from 80 to 88%.

  报告了通过脂肪酶催化不饱和脂肪酸 1a-6a 和乙醇胺之间的直接缩合，选择性合成不饱和 N-酰基乙醇胺 1b-6b。以白色念珠菌脂肪酶 B 为催化剂，在 40 °C 的正己烷中进行反应，得到相应的酰胺 1b-6b，产率为 80% 至 88%。
• [EN] NOVEL METHOD OF USE AND COMPOSITIONS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ D'UTILISATION ET COMPOSITIONS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE HOLDINGS (US) LLC

  公开号：WO2017074902A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention is directed to a method for improving the occlusiveness of a topical pharmaceutical or cosmetic formulation in use in a patient in need thereof, comprising adding to the formulation at least 0.1- to about 10% w/w of one or more of a monofatty acid ester of glycerin and/or one or more of a monofatty acid ester of glycol, or mixtures thereof. The present invention is also directed to a method for maintaining skin barrier efficiency of the stratum corneum of a patient in need thereof, comprising applying to the skin of said patient a pharmaceutical or cosmetic formulation containing at least 3 % w/w of one or more of a monofatty acid ester of glycerin and/or one or more of a monofatty acid ester of glycol, or mixtures thereof.

  本发明涉及一种用于改善患者使用中的局部药物或化妆品配方的闭合性的方法，包括向配方中添加至少0.1%至约10%重量/重量的一种或多种甘油的单脂肪酸酯和/或一种或多种乙二醇的单脂肪酸酯，或其混合物。本发明还涉及一种用于维持患者角质层皮肤屏障效率的方法，包括向该患者的皮肤上涂抹含有至少3%重量/重量的一种或多种甘油的单脂肪酸酯和/或一种或多种乙二醇的单脂肪酸酯，或其混合物的药物或化妆品配方。
• Anandamide Inhibits Nuclear Factor-κB Activation through a Cannabinoid Receptor-Independent Pathway
  作者：Rocı́o Sancho、Marco A. Calzado、Vincenzo Di Marzo、Giovanni Appendino、Eduardo Muñoz

  DOI：10.1124/mol.63.2.429

  日期：2003.2.1

  Anandamide (arachidonoylethanolamine, AEA), an endogenous agonist for both the cannabinoid CB1 receptor and the vanilloid VR1 receptor, elicits neurobehavioral, anti-inflammatory, immunomodulatory, and proapoptotic effects. Because of the central role of nuclear factor-κB (NF-κB) in the inflammatory process and the immune response, we postulated that AEA might owe some of its effects to the suppression of NF-κB. This study shows that AEA inhibits tumor necrosis factor-α (TNFα)-induced NF-κB activation by direct inhibition of the IκB kinase (IKK)β and, to a lesser extent, the IKKα subunits of κB inhibitor (IκB) kinase complex, and that IKKs inhibition by AEA correlates with inhibition of IκBα degradation, NF-κB binding to DNA, and NF-κB-dependent transcription in TNFα-stimulated cells. AEA also prevents NF-κB-dependent reporter gene expression induced by mitogen-activated protein kinase kinase kinase and NF-κB-inducing kinase. The NF-κB inhibitory activity of AEA was independent of CB1 and CB2activation in TNFα-stimulated 5.1 and A549 cell lines, which do not express vanilloid receptor 1, and was not mediated by hydrolytic products formed through the activity of the enzyme fatty acid amide hydrolase. Chemical modification markedly affected AEA inhibitory activity on NF-κB, suggesting rather narrow structure-activity relationships and the specific interaction with a molecular target. Substitution of the alkyl moiety with less saturated fatty acids generally reduced or abolished activity. However, replacement of the ethanolamine “head” with a vanillyl group led to potent inhibition of TNFα-induced NF-κB-dependent transcription. These findings provide new mechanistic insights into the anti-inflammatory and proapoptotic activities of AEA, and should foster the synthesis of improved analogs amenable to pharmaceutical development as anti-inflammatory agents.

  花生四烯醇胺（Anandamide，arachidonoylethanolamine，AEA）是大麻素 CB1 受体和香草素 VR1 受体的内源性激动剂，具有神经行为、抗炎、免疫调节和促进细胞凋亡的作用。由于核因子-κB（NF-κB）在炎症过程和免疫反应中的核心作用，我们推测 AEA 的部分作用可能是由于抑制了 NF-κB。本研究表明，AEA 通过直接抑制 IκB 激酶（IKK）β，以及在较小程度上抑制κB 抑制剂（IκB）激酶复合物的 IKKα 亚基，从而抑制肿瘤坏死因子-α（TNFα）诱导的 NF-κB 激活、AEA对IKKs的抑制与TNFα刺激细胞中IκBα降解、NF-κB与DNA结合以及NF-κB依赖性转录的抑制相关。AEA 还能阻止由丝裂原活化蛋白激酶激酶和 NF-κB 诱导激酶诱导的 NF-κB 依赖性报告基因表达。在 TNFα 刺激的 5.1 和 A549 细胞系（不表达香草醛受体 1）中，AEA 的 NF-κB 抑制活性与 CB1 和 CB2 的激活无关，也不是由脂肪酸酰胺水解酶的水解产物介导的。化学修饰明显影响了 AEA 对 NF-κB 的抑制活性，表明其结构-活性关系相当狭窄，而且与分子靶点存在特异性相互作用。用饱和度较低的脂肪酸取代烷基通常会降低或取消活性。然而，用香草基取代乙醇胺 "头 "可有效抑制 TNFα 诱导的 NF-κB 依赖性转录。这些发现为了解 AEA 的抗炎和促细胞凋亡活性提供了新的机理认识，并有助于合成改良的类似物，作为抗炎药物进行药物开发。