4-(bromomethyl)-2H-phthalazin-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(bromomethyl)-2H-phthalazin-1-one
• 化学式: C₉H₇BrN₂O
• 分子量: 239.071
• InChiKey: IEJUEEBYEVRBGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(bromomethyl)-2H-phthalazin-1-one 在 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  一种奥拉帕利的制备新方法

  摘要：

  本发明涉及一种奥拉帕利的制备新方法，包括如下准备步骤：步骤一：4‑甲基酞嗪‑1(2H)‑酮与NBS、AIBN在反应溶剂中反应；步骤二：4‑(溴甲基)酞嗪‑1(2H)‑酮与(4‑氟‑3‑(甲氧基羰基)苯基)硼酸在反应溶剂中，催化剂及碱的作用下发生偶联反应；步骤三：2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸甲酯在反应溶剂中，碱作用下水解；步骤四：2‑氟‑5‑((4‑氧代‑3,4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基)苯甲酸与环丙基(哌嗪‑1‑基)甲基酮盐酸盐在反应溶剂中，在缩合剂及碱的作用下反应得到奥拉帕利粗品，然后重结晶制得高纯度奥拉帕利。本发明制备新方法的工艺，可有效提高总收率，且能明显降低氰基水解所致的杂质，提高制得的奥拉帕利的纯度和质量。

  公开号：

  CN113234024A
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基酞嗪-1(2H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙腈 、 水 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 4-(bromomethyl)-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI DESTINÉS AU TRAITEMENT DE LA FIBROSE

  摘要：

  本发明揭示了根据式（I）的化合物，其中R1、R2、L、A1、A2、A3、Cy和下标n的定义如本文所述。本发明涉及拮抗神经酰胺1-磷酸（SIP）受体的化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸道疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增生性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。

  公开号：

  WO2019007696A1

文献信息

• 一种奥拉帕尼化合物的合成方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN107325055A

  公开（公告）日：2017-11-07

  本发明涉及一种奥拉帕尼化合物的合成方法，该合成方法包括如下步骤：1)以溴苯(化合物8)为起始原料，在叔丁醇钾存在的条件下与化合物6反应得到化合物5；2)以邻氟苯甲酸甲酯(化合物4)为原料，二异丙基碳二亚胺(DIC)和4‑N,N‑二甲基吡啶(DMAP)为催化剂，与1‑环丙甲酰基哌嗪(化合物3)反应，得到化合物2；3)以[Emim]Cl‑AlCl3离子液体为催化剂，将上述化合物5与化合物2反应，生成奥拉帕尼(化合物1)。本发明克服了现有技术副反应多、产率低、纯度低等难题，形成了反应路线短、反应条件温和、收率和纯度高、操作简便的新工艺。
• 一种奥拉帕尼化合物的精制方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN107266370A

  公开（公告）日：2017-10-20

  本发明涉及一种奥拉帕尼化合物的精制方法，包括奥拉帕尼粗品的合成和奥拉帕尼的精制，其中精制包括：1)在反应瓶中加入乙酸乙酯石油醚混合液和奥拉帕尼粗品，慢慢加热至50～55℃，保温搅拌20min，继续升温至70～75℃，搅拌，粗品溶解，得到粗品溶液；向粗品溶液中加入活性炭，脱色，过滤，收集滤液；2)缓慢降温，将滤液温度降至20～25℃，保温，搅拌；3)再将滤液降温至0℃及以下，控制搅拌速度15转/分钟，加入晶种，控制温度及搅拌速度养晶1.5h后，过滤，滤饼用少量乙酸乙酯石油醚混合溶液冲洗，干燥，得奥拉帕尼精品。本发明提供的精制方法具有条件简单，奥拉帕尼二取代物减少，产品纯度高等优点。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI DESTINÉS AU TRAITEMENT DE LA FIBROSE
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2019007696A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  The present invention discloses compounds according to Formula (I) Wherein R1, R2, L, A1, A2, A3, Cy and the subscript n are as defined herein. The present invention relates to antagonists compounds of sphingosine 1-phosphate (SIP) receptor, methods for their production, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of treatment using the same, for the prophylaxis and/or treatment of diseases involving fibrotic diseases, inflammatory diseases, respiratory diseases, autoimmune diseases, metabolic diseases, cardiovascular diseases, and/or proliferative diseases by administering the compound of the invention.

  本发明揭示了根据式（I）的化合物，其中R1、R2、L、A1、A2、A3、Cy和下标n的定义如本文所述。本发明涉及拮抗神经酰胺1-磷酸（SIP）受体的化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物进行预防和/或治疗涉及纤维化疾病、炎症性疾病、呼吸道疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病和/或增生性疾病的方法，通过给予本发明的化合物。
• 一种氟唑帕利的制备方法
  申请人：苏州富士莱医药股份有限公司

  公开号：CN111732594B

  公开（公告）日：2022-03-04

  一种氟唑帕利的制备方法，属于药物化学合成技术领域。步骤：5‑溴‑2‑氟苯甲酸与酰氯化试剂进行酰氯化反应；将上步得到的5‑溴‑2‑氟苯甲酰氯与2‑(三氟甲基)‑5,6,7,8‑四氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪在缚酸剂碱和溶剂体系中进行酰胺化反应；4‑(溴甲基)‑2H‑酞嗪‑1‑酮和将上步得到的(5‑溴‑2‑氟苯基)(2‑(三氟甲基)‑5,6‑二氢‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]吡嗪‑7(8H)‑基)甲酮在金属钠、四苯乙烯及溶剂体系中进行武尔茨‑菲蒂希偶联反应，得到氟唑帕利。简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。
• NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
  申请人：Galapagos NV

  公开号：EP3649119B1

  公开（公告）日：2021-11-03