(3E,5E)-3,5-bis(4-chlorobenzylidene)-4-piperidone | 919091-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3E,5E)-3,5-bis(4-chlorobenzylidene)-4-piperidone
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(4′-chlorobenzylidene)-piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis(4-(chloro)benzylidene)-4-piperidinone；CL-6；(3E,5E)-3,5-bis[(4-chlorophenyl)methylene]piperidin-4-one；(3E,5E)-3,5-bis[(4-chlorophenyl)methylidene]piperidin-4-one
• CAS: 919091-60-4
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂NO
• 分子量: 344.24
• InChiKey: LBNHBGZGFHYLAA-KAVGSWPWSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-257 °C
• 沸点：
  558.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3E,5E)-3,5-bis(4-chlorobenzylidene)-4-piperidone 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3-{E},5-{E})-3,5-bis[(4-chlorophenyl)methylene]-1-[3-(4-hydroximino-1-piperidyl)propanoyl]piperidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型1-[3-{3,5-双(亚苄基)-4-氧代-1-哌啶基}-3-氧代丙基]-4-哌啶酮肟及相关季铵盐的设计、合成及肿瘤选择性毒性

  摘要：

  制备了一系列新型 1-[3-{3,5-双(亚苄基)-4-氧代-1-哌啶基}-3-氧代丙基]-4-哌啶酮肟3a – h和相关季铵盐4a – h作为候选抗肿瘤药物。针对肿瘤性 Ca9-22、HSC-2 和 HSC-4 细胞的评估表明，系列3和系列4中的化合物几乎在所有情况下都是有效的细胞毒素，其 CC 50值为亚微摩尔。相比之下，这些化合物对 HGF、HPLF 和 HPC 非恶性细胞的杀细胞作用较小，显示出它们的肿瘤选择性毒性。定量结构-活性关系表明，一般来说，细胞毒性效力和选择性指数随着哈米特西格玛值大小的增加而增加。此外， 3a – h对许多白血病细胞和结肠癌细胞具有细胞毒性。 4b 、 c降低CEM细胞中的线粒体膜电位， 4d诱导Ca9-22细胞中瞬时G2/M积累。五种化合物，即3 c 、 d和4c – e ，被确定为具有药物样特性的先导分子。

  DOI：

  10.3390/molecules26237132
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 4-氯苯甲醛 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3E,5E)-3,5-bis(4-chlorobenzylidene)-4-piperidone
  参考文献：
  名称：

  [Bmim]Br 加速一锅法三组分级联方案构建螺吲哚-吡咯烷杂环杂化物

  摘要：

  我们组装结构复杂的螺吲哚杂环杂化物的合成方法是基于离子液体、[bmim]Br介导的一锅三组分级联反应策略，涉及N-1-(2-吡啶基甲基)的1,3-偶极环加成反应)-3,5-双[(E)-芳基亚甲基]四氢-4(1H)-吡啶酮和甲亚胺叶立德由靛红和L-苯基丙氨酸原位生成，提供了一系列良好的螺吲哚-吡咯烷杂环杂化物优良的产量。除了充当反应介质外，[bmim]Br 还在该环加成反应中充当催化剂，因此加快了反应速率，在短时间内提供了环加合物。

  DOI：

  10.3390/molecules25204779

文献信息

• A novel cluster of C5-curcuminoids: design, synthesis, in vitro antiproliferative activity and DNA binding of bis(arylidene)-4-cyclanone derivatives based on 4-hydroxycyclohexanone scaffold
  作者：Imre Huber、István Zupkó、András Gyovai、Péter Horváth、Eszter Kiss、Gergely Gulyás-Fekete、János Schmidt、Pál Perjési

  DOI：10.1007/s11164-019-03859-4

  日期：2019.9

  of C5-curcuminoid derivatives (2 E ,6 E- 2,6-dibenzylidene-4-hydroxycyclohexanones) is described here with their evaluation for in vitro antiproliferative activities. Evaluation of 31 compounds against human A2780 (ovarian), C33A (cervix) and MDA-MB-231 (breast) cancer cell lines was performed to obtain structure activity relation data. The best performer was (2 E ,6 E )-2,6-bis(3′-nitrobenzylidene

  本文描述了一个新的系列（ 6 ）C 5-姜黄素衍生物（2 E ，6 E- 2,2,6- 二亚苄基-4-羟基环己酮），并对其体外抗增殖活性进行了评估。进行了针对人A2780（卵巢），C33A（子宫颈）和MDA-MB-231（乳腺癌）癌细胞系的31种化合物的评估，以获得结构活性相关数据。表现最佳的是（2 E ，6 E ）-2,6-双（3'-硝基亚苄基）-4-羟基环己酮（ 6h ），IC 50分别为1.30μM，3.69μM和19.13μM的顺铂，分别为0.68μM（A2780），0.69μM（C33A）和0.92μM（MDA-MB-231）。根据计算的理化性质，第 6列中的 某些成员 ，即（2 E ，6 E ）-2,6-双[（4'-吡啶基）亚甲基] -4-羟基环己酮（ 6p ）[IC 50  = 0.76μM（A2780） ，2.69μM（C33A），1.28μM（MDA-MB-231）]与姜黄素相比似乎具有更高的生物利用度。系列
• Design and synthesis of new piperidone grafted acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Alireza Basiri、Michelle Xiao、Alec McCarthy、Debashis Dutta、Siddappa N. Byrareddy、Martin Conda-Sheridan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.11.065

  日期：2017.1

  Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder affecting 35 million people worldwide. A common strategy to improve the well-being of AD patients consists on the inhibition of acetylcholinesterase with the concomitant increase of the neurotransmitter acetylcholine at cholinergic synapses. Two series of unreported N-benzylpiperidines 5(a–h) and thiazolopyrimidines 9(a–q) molecules were synthesized

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种神经退行性疾病，影响全球3500万人。改善AD患者健康的常见策略包括抑制胆碱能突触时乙酰胆碱酯酶的同时神经递质乙酰胆碱的增加。合成了两个未报告的N-苄基哌啶5（a - h）和噻唑并嘧啶9（a - q）分子，并在体外评估了它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性。在新合成的化合物中，5h，9h，9j和9p显示出比标准药物加兰他敏更高的AChE酶抑制活性，IC 50值分别为0.83、0.98和0.73μM。的细胞毒性研究5H，9H，9J，9N和9P对人类神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，没有显示出毒性高达40μM浓度。活性化合物5h和9p的分子对接模拟揭示了π-π堆积在其与活性位点AChE酶的结合相互作用中的关键作用。提出的化合物具有作为AChE抑制剂和潜在的AD药物的潜力。
• A highly efficient method for solvent-free synthesis of bis(arylmethylidene)piperidinones
  作者：M. Saeed Abaee、Mohammad M. Mojtahedi、Roholah Sharifi、M. MehdiZahedi

  DOI：10.1002/jhet.5570440639

  日期：2007.11

  remarkably efficient double crossed aldol condensation of piperidin-4-one with various aromatic aldehydes is described at room temperature in the presence of diethylamine and lithium perchlorate under solvent-free conditions. Excellent yields of 3,5-bis(arylmethylidene)piperidinones are achieved in a facile one-pot general procedure. Structure of the products is determined by spectroscopic methods and elemental

  在室温下，在无溶剂条件下，在二乙胺和高氯酸锂的存在下，哌啶-4-酮与各种芳族醛的高效双酚醛缩合反应非常有效。通过简单的一锅通用方法即可获得3,5-双（芳基亚甲基）哌啶酮的优异收率。产品的结构通过光谱方法和元素分析确定。
• Novel hybrid molecules of 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones and dichloroacetic acid which demonstrate potent tumour-selective cytotoxicity
  作者：Mohammad Hossain、Swagatika Das、Umashankar Das、Alireza Doroudi、Jianfeng Zhu、Jonathan R. Dimmock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126878

  日期：2020.2

  A novel class of hybrid molecules 2a-o was designed as candidate antineoplastic agents from dichloroacetic acid which is a known inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase and a number of cytotoxic 3,5-bis(benzylidene)-4-piperidones 1. In general these new hybrid molecules are potent cytotoxins towards human HCT116 colon cancer cells. A number of lead molecules emerged having the IC50 values in the

  从二氯乙酸中设计了一类新型的杂合分子2a-o作为候选抗肿瘤药，二氯乙酸是丙酮酸脱氢酶激酶和许多具有细胞毒性的3,5-双（亚苄基）-4-哌啶酮1的抑制剂。杂合分子是针对人HCT116结肠癌细胞的有效细胞毒素。出现了许多铅分子，其IC50值在两位数纳摩尔范围内。这些化合物中的大多数对人CRL1790非恶性结肠细胞的毒性较小，因此，大多数化合物的选择性指数（SI）值很高。在2c-g，m，n的情况下，SI值超过100。与参考药物5-FU相比，化合物2g，2j，2m和2n的效价高100倍以上。定量的构效关系表明，随着Hammettσ和Taftσ*值的增加，系列2中化合物的效能也增加。代表性化合物2c的X射线晶体学揭示了可能影响细胞毒性的各种结构特征。几种代表性化合物降低了HCT116细胞中的线粒体膜电位，并增加了活性氧的产生。在改变细胞周期不同阶段中的细胞百分比方面，注意到最小的作用。已经为模拟开发
• Synthesis and antiproliferative activity of cyclic arylidene ketones: a direct comparison of monobenzylidene and dibenzylidene derivatives
  作者：Imre Huber、István Zupkó、Ida J. Kovács、Renáta Minorics、Gergely Gulyás-Fekete、Gábor Maász、Pál Perjési

  DOI：10.1007/s00706-015-1426-7

  日期：2015.6

  benzylidene double bonds to derivatives with endocyclic double bonds results in the complete loss of antiproliferative activity. The structural modifications and 50 % inhibitory concentration (IC 50) values resulted in correlations which can promote the design of more potent derivatives of the 4-piperidone dienones. Graphical abstract

  摘要为了进一步了解烯酮和二烯酮的结构修饰对其抗增殖性能的影响，共有25种烯酮衍生物：（E）-2-亚苄基-1-环己酮，（E）-2-亚苄基-1-四酮，（E）-2-亚苄基-1-茚满酮和二烯酮：（E，E）-2,5-或2,6-二亚苄基-1-环酮，（E，E）-3,5-二亚苄基-4-哌啶酮是使用新开发的“一锅法”合成方法合成的。由于它们均在亚芳基部分具有相同的芳基取代基（苯基或4-氯苯基），因此可以比较单点结构修饰（环或N取代的类型）对其IC 50的效能价值观。针对以下四种人类粘附癌细胞系评估了它们的抗增殖活性：HeLa，A431，A2780和MCF7。细胞毒性筛选显示，在这方面，二亚苄基二烯酮通常占单亚苄基烯酮的主导。与它们的同环二烯酮类似物相比，含氮杂环二烯酮同时对这些人类癌细胞系表现出更高的抑制特性。八种新制备的4-哌啶酮衍生物之一N-（γ-氧代丁基）-（E，E）-3,5-双（对氯苄叉基）-4-哌啶酮是有效的细胞生长抑制剂（IC