2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-trifluoromethylindazol-1-yl}benzonitrile | 1007346-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-trifluoromethylindazol-1-yl}benzonitrile
• 英文别名: 2-Fluoro-5-[7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-(trifluoromethyl)indazol-1-yl]benzonitrile
• CAS: 1007346-49-7
• 化学式: C₂₆H₁₆F₆N₄O
• 分子量: 514.43
• InChiKey: OXBSSQCQOANXJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-trifluoromethylindazol-1-yl}benzonitrile 、 乙酰氧肟酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-{4-[1-(3-aminobenzo[d]isoxazol-5-yl)-7-fluoro-3-trifluoromethyl-1H-indazol-6-yl]-3-fluorophenyl}-piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r
• 作为产物：
  描述：

  1-[3-fluoro-4-(4,4,5,5-tetramethyl[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)phenyl]piperidin-2-one 、 2-fluoro-5-(7-fluoro-6-iodo-3-trifluoromethylindazol-1-yl)benzonitrile 在 四(三苯基膦)钯 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-fluoro-5-{7-fluoro-6-[2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-3-trifluoromethylindazol-1-yl}benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  7-氟吲唑类是Xa因子的有效和选择性抑制剂。

  摘要：

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。

  DOI：

  10.1021/jm701217r

文献信息

• 7-Fluoroindazoles as Potent and Selective Inhibitors of Factor Xa
  作者：Yu-Kai Lee、Daniel J. Parks、Tianbao Lu、Tho V. Thieu、Thomas Markotan、Wenxi Pan、David F. McComsey、Karen L. Milkiewicz、Carl S. Crysler、Nisha Ninan、Marta C. Abad、Edward C. Giardino、Bruce E. Maryanoff、Bruce P. Damiano、Mark R. Player

  DOI：10.1021/jm701217r

  日期：2008.1.1

  We have developed a novel series of potent and selective factor Xa inhibitors that employ a key 7-fluoroindazolyl moiety. The 7-fluoro group on the indazole scaffold replaces the carbonyl group of an amide that is found in previously reported factor Xa inhibitors. The structure of a factor Xa cocrystal containing 7-fluoroindazole 51a showed the 7-fluoro atom hydrogen-bonding with the N-H of Gly216

  我们已经开发了一系列新型的有效和选择性因子Xa抑制剂，这些抑制剂采用了关键的7-氟吲哚基部分。吲唑支架上的7-氟基团取代了先前报道的Xa因子抑制剂中发现的酰胺的羰基基团。含有7-氟吲唑51a的Xa因子共晶体的结构显示出7-氟原子与肽骨架中的Gly216（2.9A）的NH成氢键。因此，7-氟吲唑基部分不仅与在先有的因子Xa抑制剂中发现的酰胺的羰基占据相同的空间，而且还与蛋白质的β-折叠结构域保持氢键相互作用。该系列的构效关系与这一发现是一致的，因为Xa因子的抑制能力大约高60倍（DeltaDelta G约为2。对于7-氟吲唑25a和25c，相对于相应的吲唑25b和25d为4kcal / mol）。还描述了这些因子Xa抑制剂的高度收敛的合成。