O-ethoxycarbonyl (S)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-butanonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机碳酸及其衍生物
• 英文名称: O-ethoxycarbonyl (S)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-butanonitrile
• 英文别名: 1-cyano-2,2-dimethylpropyl ethyl carbonate；[(1S)-1-cyano-2,2-dimethylpropyl] ethyl carbonate
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: PMMHEWNTXCURQS-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  特戊醛 、 氰基甲酸乙酯 在 3,3'-di-naphthalen-2-yl-biphenyl-2,2'-diol 、 titanium(IV) isopropylate 、 奎尼丁 、 异丙醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 以92%的产率得到O-ethoxycarbonyl (S)-2-hydroxy-3,3-dimethyl-butanonitrile
  参考文献：
  名称：

  由金鸡纳生物碱，手性取代的2,2'-联苯酚和四异丙基钛酸酯生成的多功能催化剂催化醛，酮，醛亚胺和酮亚胺的不对称氰化

  摘要：

  通过使用由金鸡纳生物碱，钛酸四异丙酯[Ti（O i Pr ）4 ]和非手性改性双酚。使用TMSCN作为氰化物源，N -Ts（Ts =对甲苯磺酰基）的亚胺和酮亚胺（产率> 99％和ee > 99％）的Strecker反应取得了良好或优异的结果。酮氰化（产率高达99％，ee高达98％））。通过使用CNCOOEt作为替代氰化物源，完成了醛的氰化反应，制备了各种对映体富集的氰醇碳酸盐，收率高达99％，ee高达96％。值得注意的是，CNCOOOET首次成功地用于醛亚胺和酮亚胺的不对称Strecker反应中，从而提供了各种具有优异收率和ee值（高达> 99％收率和> 99％ee的α-氨基腈））。当前方案的优点包括容易获得的配体组分，操作简便和反应条件温和，这使得制备合成上重要的手性氰醇和α-氨基腈变得很方便。此外，进行了对照实验和NMR分析以阐明催化剂的结构。结果表明，金鸡纳生物碱和双酚中的所有羟基均与Ti

  DOI：

  10.1002/chem.200900936

文献信息

• Asymmetric cyano-ethoxycarbonylation of aldehydes catalyzed by self-assembled titanium catalyst
  作者：Shaohua Gou、Xiaohua Liu、Xin Zhou、Xiaoming Feng

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.060

  日期：2007.8

  aromatic aldehydes, aliphatic aldehydes, and α,β-unsaturated aldehydes were found to be suitable substrates in the presence of the self-assembled titanium catalyst (5 mol % 1h, 5 mol % 2b, and 5 mol % Ti(OiPr)4). The desired cyanohydrin ethyl carbonates were afforded with high isolated yields (up to 95%) and moderate to good enantioselectivities (up to 92% ee) under mild conditions (at −15 °C). A possible

  已经开发了一种基于钛配合物的新型自组装催化剂，用于醛的有效对映选择性氰基-乙氧基羰基化。自组装催化剂很容易由（R）-3,3'-双（（甲基（（S）-1-苯基乙基）氨基）甲基）-1,1'-联萘-2,2'-二醇（1h），N -（（1S，2R）-2-羟基-1,2-二苯乙基）乙酰胺（2b）和钛酸四异丙酯（Ti（O i Pr）4）。发现在自组装钛催化剂（5 mol％1h，5 mol％2b，和5mol％的Ti（O i Pr）4）。在温和的条件下（-15℃）以较高的分离产率（最高95％）和中等至良好的对映选择性（最高92％ee）提供了所需的氰醇乙酯碳酸酯。提出了基于实验观察的可能的催化循环。
• Dual Lewis Acid−Lewis Base Activation in Enantioselective Cyanation of Aldehydes Using Acetyl Cyanide and Cyanoformate as Cyanide Sources
  作者：Stina Lundgren、Erica Wingstrand、Maël Penhoat、Christina Moberg

  DOI：10.1021/ja052804q

  日期：2005.8.24

  Dual activation by a chiral Lewis acid and an achiral or chiral Lewis base enabled cyanation of both aromatic and aliphatic aldehydes with acetyl cyanide and ethyl cyanoformate to provide direct access to O-acetylated and O-alkoxycarbonylated cyanohydrins, respectively, under mild conditions. With a combination of a Ti-salen catalyst and Et3N, benzaldehyde was converted to the O-acetylated cyanohydrin

  手性路易斯酸和非手性或手性路易斯碱的双重活化能够使芳香族和脂肪族醛与乙酰氰和氰基甲酸乙酯在温和条件下直接获得 O-乙酰化和 O-烷氧基羰基化的氰醇。使用 Ti-salen 催化剂和 Et3N 的组合，苯甲醛在 -40 摄氏度的 10 小时内以 89% 的分离产率转化为 94% ee 的 O-乙酰化氰醇。
• Catalytic Asymmetric Cyano-Ethoxycarbonylation Reaction of Aldehydes using a YLi₃Tris(binaphthoxide) (YLB) Complex:  Mechanism and Roles of Achiral Additives
  作者：Noriyuki Yamagiwa、Jun Tian、Shigeki Matsunaga、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1021/ja042887v

  日期：2005.3.1

  Full details of a catalytic asymmetric cyano-ethoxycarbonylation reaction promoted by a heterobimetallic YLi3 tris(binaphthoxide) complex (YLB 1), especially mechanistic studies, are described. In the cyanation reaction of aldehydes with ethyl cyanoformate, three achiral additives, H2O, tris(2,6-dimethoxyphenyl)phosphine oxide (3a), and BuLi, were required to achieve high reactivity and enantioselectivity

  描述了由异双金属 YLi3 三（联萘）配合物（YLB 1）促进的催化不对称氰基-乙氧基羰基化反应的全部细节，尤其是机理研究。在醛与氰基甲酸乙酯的氰化反应中，需要三种非手性添加剂 H2O、三（2,6-二甲氧基苯基）氧化膦 (3a) 和 BuLi 来实现高反应性和对映选择性（产率高达 >99% 及以上）。到 98% ee）。详细研究了非手性添加剂的作用和反应途径。原位 IR 分析表明，从 H2O、BuLi 和氰基甲酸乙酯生成 LiCN 的起始步骤相当缓慢。基于产生活性亲核物质的起始步骤的机理研究，以催化量的丙酮氰醇为引发剂优化反应条件。在优化条件下，诱导期缩短，反应在 -78 摄氏度下使用 5 mol% YLB 在 9 分钟内完成。催化剂负载成功降低到 1 mol%。对氧化膦取代基效应的动力学实验和评价表明，氧化膦对反应速率和对映选择性都有有益的影响。还讨论了假定的活性物质以及反应的催化循环。
• Enantioselective and diastereoselective syntheses of cyanohydrin carbonates
  作者：Yuri N. Belokon'、William Clegg、Ross W. Harrington、Eisuke Ishibashi、Hiroshi Nomura、Michael North

  DOI：10.1016/j.tet.2007.07.016

  日期：2007.9

  cocatalyst are developed. Under these conditions, two chiral cyanoformates also reacted with aldehydes to give cyanohydrin carbonates. The stereochemistry of this process is predominantly determined by the stereochemistry of the titanium(salen) catalyst and the stereochemistry of two of the cyanohydrin carbonates was confirmed by X-ray crystallography. In a further extension of the chemistry, a homogeneous

  从合适的醇和草酰氯开始，提出了一种新的和一般的烷基氰基甲酸酯的合成方法。这用于从对映体纯的伯醇和仲醇制备对映体纯的氰基甲酸酯。研究了在氰化钾作为助催化剂存在下，由对映体纯的钛（salen）催化剂催化的向醛中添加各种非手性氰基甲酸酯的最佳条件。在这些条件下，两种手性氰基甲酸酯也与醛反应生成氰醇碳酸盐。该方法的立体化学主要由钛（salen）催化剂的立体化学确定，并且两个氰醇碳酸盐碳酸酯的立体化学通过X射线晶体学证实。在化学的进一步扩展中，
• Cyanide ion cocatalysis in Ti(salen) catalysed asymmetric cyanohydrin carbonate synthesis
  作者：Yuri N. Belokon、Eisuke Ishibashi、Hiroshi Nomura、Michael North

  DOI：10.1039/b602156e

  日期：——

  cocatalyst, 1-2 mol% of titanium(salen) complex catalyses the asymmetric addition of achiral cyanoformates to aldehydes, giving cyanohydrin carbonates with high enantiomeric excesses; and catalyses the diastereoselective addition of chiral cyanoformates derived from alpha-methylbenzyl alcohol to aldehydes, a reaction which exhibits double asymmetric induction.

  在存在氰化钾或氰化钾/ 18-冠-6络合物作为助催化剂的情况下，1-2摩尔％的钛（salen）络合物催化非手性氰甲酸酯向醛的不对称加成，从而得到对映体过量的氰醇碳酸盐；并催化衍生自α-甲基苄醇的手性氰基甲酸酯非对映选择性地加成到醛中，该反应表现出双重不对称诱导。