1-(4-Chloro-3-trifluoromethylanilino)-4-[3-(pyridin-3-yl)propyl]phthalazine | 300842-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(4-Chloro-3-trifluoromethylanilino)-4-[3-(pyridin-3-yl)propyl]phthalazine
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(3-pyridin-3-ylpropyl)phthalazin-1-amine
• CAS: 300842-44-8
• 化学式: C₂₃H₁₈ClF₃N₄
• 分子量: 442.871
• InChiKey: SKXFKHIFDQBYRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-chloro-4-[3-(pyridin-3-yl)propyl]phthalazine 、 2-氯-5-氨基三氟甲苯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1-(4-Chloro-3-trifluoromethylanilino)-4-[3-(pyridin-3-yl)propyl]phthalazine
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases

  摘要：

  该发明涉及治疗炎症性疾病，特别是炎症性风湿性或风湿性疾病，以及/或疼痛的方法，该方法使用公式I,1中VEGF受体酪氨酸激酶活性抑制剂，其中r为0至2，n为0至3，R1和R2a）各自独立地为较低的烷基；b）共同形成亚式I*，2的桥，其中通过两个末端C原子实现键合，m为0至4；或c）共同形成亚式I**，3的桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个是氮，其他各自为CH，通过原子T1和T4实现键合；G为—C(═O)—、—CHF—、—CF2—、较低烷基、C2-C6烯基、被乙酰氧基或羟基取代的较低烷基或C3-C6烯基、—CH2—O—、—CH2—S—、—CH2—NH—、—CH2—O—CH2—、—CH2—S—CH2—、—CH2—NH—CH2—、氧杂环（—O—）、硫杂环（—S—）、亚胺（—NH—）、—CH2—O—CH2—、—CH2—S—CH2—或—CH2—NH—CH2—；A、B、D、E和T各自独立地为N或CH，但至少一个且不超过三个为N；Q为较低烷基、较低烷氧基或卤素；Ra和Ra′各自独立地为H或较低烷基；X为亚胺、氧杂环或硫杂环；Y为氢、芳基、杂环芳基或未取代或取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-单取代或N,N-双取代的氨基甲酰基、胍基、胍二氨基基、巯基、磺基、苯硫基、苯较低烷基硫基、烷基苯硫基、苯磺基、苯较低烷基磺基、烷基苯磺基，或（或者，根据该发明的更广泛方面，此外）从尿素基、卤代较低烷硫基、卤代较低烷磺基、吡唑基、较低烷基吡唑基和C2-C7烯基中选择；其中——如果存在多于1个基Z（m≥2），那么取代基Z彼此独立选择；在亚式I*中由波浪线表示的键要么是单键，要么是双键；或者是所述化合物的N-氧化物，其中1个或多个N原子携带氧原子；或其药学上可接受的盐；以及新的邻苯二氮䓬基衍生物；其制备方法；在用于治疗人体或动物体的方法中的应用；用于治疗疾病的用途，特别是由眼部新生血管形成引起的疾病，如老年性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变，或对酪氨酸激酶抑制有反应的其他疾病，如增生性疾病；哺乳动物中治疗此类疾病的方法；以及用这种化合物制备药物制剂，特别是用于治疗上述疾病的制剂。

  公开号：

  US20030013718A1

文献信息

• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE PHTALAZINE POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2000059509A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The invention relates to the treatment of an inflammatory disease, and/or pain with an inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinase of formula (I), wherein r is 0 to 2, n is 0 to 3, R1 and R2 a) are independently in each case lower alkyl; b) together form a bridge of subformula (I*), wherein the bond is achieved via the two terminal C atoms and m is 0 to 4, or c) together form a bridge of subformula (I**), wherein one or two of the ring members T1, T2, T3 and T4 are nitrogen and the others are in each case CH, and the bond is achieved via atoms T1 and T4; G is -C(=O)-, CHF-, -CF2-, lower alkylene, C2-C6alkenylene, lower alkylene or C3-C6alkenylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, oxa (-O-), thia (-S-), imino (-NH-), -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2- or -CH2-NH-CH2-; A, B, D, E and T are independently N or CH subject to the proviso that at least one and not more than three of these radicals are N; Q is lower alkyl, lower alkoxy or halogen; Ra and Ra' are each independently H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is hydrogen, aryl, heteroaryl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstituted amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono-or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, or (alternatively or, in a broader aspect of the invention, in addition) selected from the group consisting of ureido, halo-lower alkylthio, halo-lower alkansulfonyl, pyrazolyl, lower-alkyl pyrazolyl and C2-C7alkenyl; wherein - if more than 1 radical Z (m ≥ 2) is present - the substituents Z are selected independently from each other; and wherein the bonds characterized in subformula (I) by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound, wherein 1 or more N atoms carry an oxygen atom; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及使用VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗方法，用于治疗炎症性疾病和/或疼痛。其中，公式(I)中的r为0至2，n为0至3，R1和R2分别为a)独立的较低烷基；b)共同形成亚公式(I*)的桥，其中通过两个末端C原子实现键合，m为0至4；或c)共同形成亚公式(I**)的桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其他均为CH，并通过原子T1和T4实现键合；G为-C（=O）-、CHF-、-CF2-、较低烷基、C2-C6烯基、被酰氧或羟基取代的较低烷基或C3-C6烯基、-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2-NH-、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-NH-CH2-、氧杂（-O-）、硫杂（-S-）、亚氨基（-NH-）、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-或-CH2-NH-CH2-；A、B、D、E和T分别独立为N或CH，但至少一个且不超过三个基团为N；Q为较低烷基、较低烷氧基或卤素；Ra和Ra'各自独立为H或较低烷基；X为亚氨基、氧杂或硫杂；Y为氢、芳基、杂环芳基或未取代或取代的环烷基；Z为单取代或双取代氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、酰基、酯化的酰基、脂肪酰胺基、N-单取代或N，N-双取代的脂肪酰胺基、氨基亚甲基、胍基、巯基、磺酸基、苯基硫基、较低烷基硫基苯基硫基、烷基苯基硫基、苯基亚砜基、苯基较低烷基亚砜基、烷基苯基亚砜基、苯基磺酰基、苯基较低烷基磺酰基、烷基苯基磺酰基，或者从尿素基、卤代较低烷基硫基、卤代较低烷基磺酰基、吡唑基、较低烷基吡唑基和C2-C7烯基中选择；其中，如果存在多个Z基团（m≥2），则Z取代基独立选择；并且在子公式（I）中由波浪线表示的键可以是单键或双键；或者其N-氧化物，其中1个或多个N原子带有氧原子；或其药学上可接受的盐。
• THERAPEUTIC BENEFIT OF SUBOPTIMALLY ADMINISTERED CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：BROWN Dennis M.

  公开号：US20160045502A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to mustard-based alkylating agents such as uracil mustard and analogs, derivatives, or prodrugs thereof, including 6-methyluracil mustard and 6-ethyluracil mustard.

  本发明描述了一种改善先前受到治疗性能不佳限制的治疗剂的治疗效果的方法和组合物，通过改善单药疗法的功效或减少副作用。这种方法和组合物特别适用于芥子碱基烷基化剂，例如尿嘧啶芥和其类似物、衍生物或前药，包括6-甲基尿嘧啶芥和6-乙基尿嘧啶芥。
• Compositions and methods to improve the therapeutic benefit of indirubin and analogs thereof, including meisoindigo
  申请人：Brown Dennis M.

  公开号：US10383847B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutically active agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo. In particular, the therapeutically active agents selected from the group consisting of: (i) indirubin; (ii) an analog of indirubin; (iii) a derivative of indirubin or of an analog of indirubin; and (iv) a pharmaceutical composition comprising indirubin, an analog of indirubin, or a derivative of indirubin or of an analog of indirubin, especially meisoindigo, are effective Nek9 inhibitors. The active agent, such as meisoindigo, can act as a Nek9 inhibitor. The active agent can be used together with Nek9 inhibitors or agents that inhibit the expression of Nek9.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来提高以前受次优治疗性能限制的治疗活性制剂的疗效的方法和组合物。这种方法和组合物特别适用于选自以下组别的治疗活性剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素或靛红素类似物的衍生物；(iv) 包含靛红素、靛红素类似物或靛红素或靛红素类似物衍生物的药物组合物，特别是甲异靛。特别是，选自以下组别的治疗活性剂是有效的 Nek9 抑制剂：(i) 靛红素；(ii) 靛红素的类似物；(iii) 靛红素的衍生物或靛红素的类似物；以及 (iv) 由靛红素、靛红素的类似物或靛红素的衍生物或靛红素的类似物，特别是 meisoindigo 组成的药物组合物。活性剂，如 meisoindigo，可作为 Nek9 抑制剂。活性剂可与 Nek9 抑制剂或抑制 Nek9 表达的制剂一起使用。
• Use of dianhydrogalactitol and analogs and derivatives thereof to treat recurrent malignant glioma or progressive secondary brain tumor
  申请人：DelMar Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US11026914B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  Methods and compositions suitable for the treatment of malignancies such as recurrent glioma and progressive secondary brain tumor are disclosed. These methods employ a hexitol derivative such as dianhydrogalactitol, a derivative or analog of dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalactitol, or a derivative or analog of diacetyldianhydrogalactitol. The compositions can include such hexitol derivatives.

  本发明公开了适用于治疗复发性胶质瘤和进行性继发性脑瘤等恶性肿瘤的方法和组合物。这些方法采用己糖醇衍生物，如二氢半乳糖醇、二氢半乳糖醇的衍生物或类似物、二乙酰二氢半乳糖醇或二乙酰二氢半乳糖醇的衍生物或类似物。组合物可以包括此类己糖醇衍生物。
• PHTHALAZINE DERIVATIVES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1165085A1

  公开（公告）日：2002-01-02