(+/-)-N-[(4phenyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]propionamide | 1350817-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (+/-)-N-[(4phenyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]propionamide
• 英文别名: N-[(4-phenyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]propanamide
• CAS: 1350817-01-4
• 化学式: C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 291.393
• InChiKey: TYFRGGZXVLFVLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-4-phenyl-3,4-dihydronaphtalene-2-carbonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 (+/-)-N-[(4phenyl-3,4-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  通过研究4-苯基-2-丙酰胺基四氢化萘衍生物来确定MT 2-选择性拮抗剂和部分激动剂的立体化学要求的定义

  摘要：

  制备4-苯基-2-丙酰胺基四氢化萘的新衍生物（4-P-PDOT），并在克隆的MT 1和MT 2受体上进行测试，目的是合并先前报道的非选择性激动剂和MT 2-选择性拮抗剂的药效团。8-甲氧基增加了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的结合亲和力，并且可以被溴等位生物取代。NMR数据支持的分子动力学对8-甲氧基-4-P-PDOT进行构象分析，结果显示（2 S，4 S）-顺式异构体在能量上有利于构象，而（2 R，4小号）-反过来，满足非选择性褪黑激素受体激动剂药效团模型的要求。一个新的叠加模型，包括MT 2-选择性拮抗剂的特征，表明MT 1 / MT 2激动剂和MT 2拮抗剂可以共享相同的药效学元素排列。该模型正确地预测了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的幸福感。通过制备三种二氢萘衍生物来验证该模型，该衍生物能够或不能再现4-P-PDOT的假定活性构象。

  DOI：

  10.1021/jm200790v

文献信息

• Toward the Definition of Stereochemical Requirements for MT₂-Selective Antagonists and Partial Agonists by Studying 4-Phenyl-2-propionamidotetralin Derivatives
  作者：Annalida Bedini、Simone Lucarini、Gilberto Spadoni、Giorgio Tarzia、Francesco Scaglione、Silvana Dugnani、Marilou Pannacci、Valeria Lucini、Caterina Carmi、Daniele Pala、Silvia Rivara、Marco Mor

  DOI：10.1021/jm200790v

  日期：2011.12.22

  New derivatives of 4-phenyl-2-propionamidotetralin (4-P-PDOT) were prepared and tested on cloned MT1 and MT2 receptors, with the purpose of merging previously reported pharmacophores for nonselective agonists and for MT2-selective antagonists. A 8-methoxy group increases binding affinity of both (±)-cis- and (±)-trans-4-P-PDOT, and it can be bioisosterically replaced by a bromine. Conformational analysis

  制备4-苯基-2-丙酰胺基四氢化萘的新衍生物（4-P-PDOT），并在克隆的MT 1和MT 2受体上进行测试，目的是合并先前报道的非选择性激动剂和MT 2-选择性拮抗剂的药效团。8-甲氧基增加了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的结合亲和力，并且可以被溴等位生物取代。NMR数据支持的分子动力学对8-甲氧基-4-P-PDOT进行构象分析，结果显示（2 S，4 S）-顺式异构体在能量上有利于构象，而（2 R，4小号）-反过来，满足非选择性褪黑激素受体激动剂药效团模型的要求。一个新的叠加模型，包括MT 2-选择性拮抗剂的特征，表明MT 1 / MT 2激动剂和MT 2拮抗剂可以共享相同的药效学元素排列。该模型正确地预测了（±）-顺式-和（±）-反式-4-P-PDOT的幸福感。通过制备三种二氢萘衍生物来验证该模型，该衍生物能够或不能再现4-P-PDOT的假定活性构象。