tert-butyl {(7R,8R)-8-(2,4,5-trifluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',4':4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl}carbamate | 928008-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl {(7R,8R)-8-(2,4,5-trifluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',4':4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(11R,12R)-11-(2,4,5-trifluorophenyl)-1,5,8-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2(7),3,5,8-tetraen-12-yl]carbamate
• CAS: 928008-25-7
• 化学式: C₂₁H₂₁F₃N₄O₂
• 分子量: 418.419
• InChiKey: ZJCZYHHXWSBINR-PXAZEXFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl {(7R,8R)-8-(2,4,5-trifluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',4':4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl}carbamate 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以3.8 kg的产率得到(R)-7-(2,4,5-trifluorophenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2,4b-diazafluoren-6-ylamine trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  强力的氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV抑制剂的不对称合成

  摘要：

  已经开发了实用的不对称合成新型氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂1。独特的三组分级联偶合与手性硝基二酯7的结合可轻松实现，该手性可通过将高丙二酸二甲酯向硝基苯乙烯的高对映选择性迈克尔加成反应而实现，从而可以在一个罐中组装官能化的哌啶酮骨架。通过碱催化的，动态结晶驱动的过程，将顺式-哌啶酮16a差向异构化为所需的反式异构体16b，其以高收率和纯度直接从粗反应物流中结晶。烯丙基酰胺的异构化在存在RhCl 3的条件下获得16b时，与哌啶酮环上的硝基相邻的酸/碱不稳定的立体异构中心没有任何差向异构化，而通过利用痕量HCl生成的少量HCl将不需要的烯胺中间体消耗到<0.5％ RhCl 3。通过氢化和水解获得的氨基内酰胺4作为结晶的pTSA盐直接从反应溶液中分离出来，因为这种分子内转酰胺作用已通过动力学控制得到了显着抑制。最后，Cu（I）催化的偶联环化作用可形成有效的DPP-4

  DOI：

  10.1021/jo902573q
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-6-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]carbamic acid tert-butyl ester 、 3-氨基-4-溴吡啶 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl {(7R,8R)-8-(2,4,5-trifluorophenyl)-6,7,8,9-tetrahydropyrido[3',4':4,5]imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  强力的氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV抑制剂的不对称合成

  摘要：

  已经开发了实用的不对称合成新型氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂1。独特的三组分级联偶合与手性硝基二酯7的结合可轻松实现，该手性可通过将高丙二酸二甲酯向硝基苯乙烯的高对映选择性迈克尔加成反应而实现，从而可以在一个罐中组装官能化的哌啶酮骨架。通过碱催化的，动态结晶驱动的过程，将顺式-哌啶酮16a差向异构化为所需的反式异构体16b，其以高收率和纯度直接从粗反应物流中结晶。烯丙基酰胺的异构化在存在RhCl 3的条件下获得16b时，与哌啶酮环上的硝基相邻的酸/碱不稳定的立体异构中心没有任何差向异构化，而通过利用痕量HCl生成的少量HCl将不需要的烯胺中间体消耗到<0.5％ RhCl 3。通过氢化和水解获得的氨基内酰胺4作为结晶的pTSA盐直接从反应溶液中分离出来，因为这种分子内转酰胺作用已通过动力学控制得到了显着抑制。最后，Cu（I）催化的偶联环化作用可形成有效的DPP-4

  DOI：

  10.1021/jo902573q

文献信息

• Aminopiperidine-fused imidazoles as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors
  作者：Scott D. Edmondson、Anthony Mastracchio、Jason M. Cox、George J. Eiermann、Huaibing He、Kathryn A. Lyons、Reshma A. Patel、Sangita B. Patel、Aleksandr Petrov、Giovanna Scapin、Joseph K. Wu、Shiyao Xu、Bing Zhu、Nancy A. Thornberry、Ranabir Sinha Roy、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.06.011

  日期：2009.8

  A new series of DPP-4 inhibitors derived from piperidine-fused benzimidazoles and imidazopyridines is described. Optimization of this class of DPP-4 inhibitors led to the discovery of imidazopyridine 34. The potency, selectivity, cross-species DMPK profiles, and in vivo efficacy of 34 is reported. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/24993
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Asymmetric Synthesis of a Potent, Aminopiperidine-Fused Imidazopyridine Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor
  作者：Feng Xu、Edward Corley、Michael Zacuto、David A. Conlon、Brenda Pipik、Guy Humphrey、Jerry Murry、David Tschaen

  DOI：10.1021/jo902573q

  日期：2010.3.5

  A practical asymmetric synthesis of a novel aminopiperidine-fused imidazopyridine dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitor 1 has been developed. Application of a unique three-component cascade coupling with chiral nitro diester 7, which is easily accessed via a highly enantioselective Michael addition of dimethyl malonate to a nitrostyrene, allows for the assembly of the functionalized piperidinone

  已经开发了实用的不对称合成新型氨基哌啶融合的咪唑并吡啶二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂1。独特的三组分级联偶合与手性硝基二酯7的结合可轻松实现，该手性可通过将高丙二酸二甲酯向硝基苯乙烯的高对映选择性迈克尔加成反应而实现，从而可以在一个罐中组装官能化的哌啶酮骨架。通过碱催化的，动态结晶驱动的过程，将顺式-哌啶酮16a差向异构化为所需的反式异构体16b，其以高收率和纯度直接从粗反应物流中结晶。烯丙基酰胺的异构化在存在RhCl 3的条件下获得16b时，与哌啶酮环上的硝基相邻的酸/碱不稳定的立体异构中心没有任何差向异构化，而通过利用痕量HCl生成的少量HCl将不需要的烯胺中间体消耗到<0.5％ RhCl 3。通过氢化和水解获得的氨基内酰胺4作为结晶的pTSA盐直接从反应溶液中分离出来，因为这种分子内转酰胺作用已通过动力学控制得到了显着抑制。最后，Cu（I）催化的偶联环化作用可形成有效的DPP-4