5-naphthalen-1-yl-thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide | 1048345-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 5-naphthalen-1-yl-thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide
• 英文别名: N-hydroxy-5-naphthalen-1-ylthiophene-2-carboxamide
• CAS: 1048345-02-3
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂S
• 分子量: 269.324
• InChiKey: CIMOROPOSZHZBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羧基噻吩 在 四(三苯基膦)钯 氯化亚砜 、 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-naphthalen-1-yl-thiophene-2-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/101186

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] INHIBITORS FOR HDAC8<br/>[FR] INHIBITEURS DE HDAC8
  申请人：DAVID GLADSTONE INST

  公开号：WO2008101186A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  [EN] INHIBITORS FOR HDAC8 ABSTRACT OF THE DISCLOSURE This invention discloses a new HDAC inhibitor scaffold designed to exploit a unique sub-pocket of the HDAC8 active site. These compounds are based on inspection of HDAC8 crystal structures bound to various inhibitors, which showed that the HDAC8 active site is surprisingly malleable and can accommodate inhibitor structures that are distinct from the canonical "zinc-binding group-linker-cap group" structures of SAHA, TSA and similar HDAC inhibitors. Some of the new inhibitors based on this new scaffold are >100 fold selective for HDAC8 over other class I and class II HDACs with IC50 values < 1µM against HDAC8. The present invention provides a new type of "linkerless" HDAC8 inhibitors and methods of treating a pathological condition using the same. Treatment of human cells with the new inhibitors of the present invention show a unique pattern of hyperacetylated proteins compared with the broad spectrum HDAC inhibitor TSA.
  [FR] La présente invention concerne un échafaudage de nouveaux inhibiteurs de HDAC destiné à utiliser une unique sous-poche du site actif de HDAC8. Ces composés sont basés sur l'inspection de structures cristallines d'HDAC8 liées à divers inhibiteurs, qui ont démontré que le site actif d'HDAC est étonnamment malléable et peut loger des structures d'inhibiteurs qui sont distinctes des structures canoniques de groupe coiffe de lieur de groupe de liaison au zinc de SAHA, TSA et d'inhibiteurs semblables d'HDAC. Certains des nouveaux inhibiteurs basés comparés au nouvel échafaudage sont sélectifs à plus de 100 fois pour l'HDAC8 sur des HADC de classe I et de classe II avec des valeurs IC50 inférieures à 1µM contre l'HADC8. La présente invention concerne un nouveau type d'inhibiteurs d'HADC8 exempts de lieurs et des procédés de traitement d'une condition pathologique mettant en oevre de tels inhibiteurs. Un traitement de cellules humaines avec les nouveaux inhibiteurs selon la présente invention présentent un motif de protéines hyperacétylées comparé avec le large spectre de TSA inhibiteur d'HADC.
• WO2008/101186
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——