5-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxamide | 765935-80-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5-{4-[4-(5-Fluoro-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxylic acid amide；5-[4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 765935-80-6
• 化学式: C₂₅H₂₇FN₄O₂
• 分子量: 434.513
• InChiKey: GGTNSGOMXSGNLN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 丙酮 为溶剂， 生成 5-{4-[4-(5-fluoro-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)butyl]-piperazin-1-yl}benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives as serotonin reuptake inhibitors

  摘要：

  公式（I）的化合物，其用途为制备用于治疗与血清素受体和/或血清素再摄取有关的疾病的药物，特别是用于制备抗焦虑、抗抑郁、神经病理和/或抗高血压的药物，以及/或用于积极影响强迫症、睡眠障碍、迟发性运动障碍、学习障碍、年龄相关的记忆障碍、进食障碍，如暴食症，以及/或性功能障碍。这些化合物与5-HT1A受体结合。

  公开号：

  US20070099933A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基苯并呋喃甲酸乙酯 在 氢氧化钾 、 二乙基异丙基胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-{4-[4-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-butyl]-piperazin-1-yl}-benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q

文献信息

• [DE] INDOL-DERIVATE ALS SEROTONIN-WIEDERAUFNAHME-INHIBITOREN<br/>[EN] INDOLE DERIVATIVES AS SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2004113326A1

  公开（公告）日：2004-12-29

  Verbindungen der Formel (I), deren Verwendung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die mit dem Serotonin-Rezeptor und/oder der Serotonin-Wiederaufnahme in Zusammenhang stehen, insbesondere zur Herstellung eines Medikaments als Anxiolytikum, Antidepressivum, Neuroleptikum und/oder Antihypertonikum und/oder zur positiven Beeinflussung von Zwangsverhalten (OCD), Schlafstörungen, tardiver Dyskinesien, Lernstörungen, altersabhängiger Erinnerungsstörungen, Essstörungen wie Bulimie und/oder Sexualfunktionsstörungen. (I) Die Verbindungen binden an den Rezeptor 5-HT1A.

  (I)的化合物，其用于制造药物以治疗与血清素受体和/或血清素再摄取有关的疾病，特别是用于制造药物作为抗焦虑药，抗抑郁药，神经精神药和/或抗高血压药，以及/或用于对强迫行为（OCD），睡眠障碍，迟发性运动障碍，学习障碍，年龄相关的记忆障碍，饮食障碍如暴食症和/或性功能障碍产生积极影响的制造药物。这些化合物与5-HT1A受体结合。
• US7829565B2
  申请人：——

  公开号：US7829565B2

  公开（公告）日：2010-11-09
• Synthesis and Structure−Activity Relationship in a Class of Indolebutylpiperazines as Dual 5-HT_1A Receptor Agonists and Serotonin Reuptake Inhibitors
  作者：Timo Heinrich、Henning Böttcher、Rolf Gericke、Gerd D. Bartoszyk、Soheila Anzali、Christoph A. Seyfried、Hartmut E. Greiner、Christoph van Amsterdam

  DOI：10.1021/jm040793q

  日期：2004.9.1

  Systematic structural modifications of indolealkylphenylpiperazines led to improved selectivity and affinity within this class of 5-HT(1A) receptor agonists. Introduction of electron-withdrawing groups in position 5 on the indole raises serotonin transporter affinity, and the cyano group proved to be the best substituent here. 5-Fluoro and 5-cyano substituted indoles show comparable results in in vitro

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0
• Indole derivatives as serotonin reuptake inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20070099933A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  Compounds of the formula (I), the use thereof for the preparation of a medicament for the treatment of diseases associated with the serotonin receptor and/or serotonin reuptake, in particular for the preparation of a medicament as anxiolytic, antidepressant, neuroleptic and/or antihypertonic and/or for positively influencing obsessive-compulsive disorder (OCD), sleeping disorders, tardive dyskinesia, learning disorders, age-dependent memory disorders, eating disorders, such as bulimia, and/or sexual dysfunctions. The compounds bind to the 5-HT 1A receptor

  公式（I）的化合物，其用途为制备用于治疗与血清素受体和/或血清素再摄取有关的疾病的药物，特别是用于制备抗焦虑、抗抑郁、神经病理和/或抗高血压的药物，以及/或用于积极影响强迫症、睡眠障碍、迟发性运动障碍、学习障碍、年龄相关的记忆障碍、进食障碍，如暴食症，以及/或性功能障碍。这些化合物与5-HT1A受体结合。