4-Hydroxy-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidine | 196512-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-Hydroxy-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-morpholin-4-yl-7H-pyrimido[5,4-d]pyrimidin-8-one
• CAS: 196512-06-8
• 化学式: C₁₀H₁₁N₅O₂
• 分子量: 233.23
• InChiKey: YWFIXSQMKUEELK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidine 在 氯化亚砜 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4-(5-indolylamino)-6-morpholinopyrimido[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [5, 4-d] pyrimidines, pharmaceuticals containing these

  摘要：

  通用公式为##STR1##的嘧啶并[5,4-d]嘧啶类化合物在抑制酪氨酸激酶介导的信号转导方面具有作用，可用于治疗肿瘤病变，并且可以制备这些化合物。示例化合物包括：(a) 4-(5-吲哚基氨基)-6-吗啉基嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(b) 4-(5-吲哚基氨基)-6-[反式-(4-羟基环己基)氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(c) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-(吗啉甲酰甲基)-1-哌嗪基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(d) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-吗啉基)氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(e) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(4-吡啶基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(f) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-三氟乙酰基-4-哌啶基氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(g) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(内环戊二烯基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶；以及(h) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(外环戊二烯基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶。

  公开号：

  US05977102A1
• 作为产物：
  描述：

  6-methanesulfinyl[1,3]diazino[5,4-d]pyrimidin-4-ol 、 6-(甲基磺酰基)嘧啶并[5,4-D]嘧啶-4-醇 以 吗啉 为溶剂， 生成 4-Hydroxy-6-(morpholino)-pyrimido[5,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido [5, 4-d] pyrimidines, pharmaceuticals containing these

  摘要：

  通用公式为##STR1##的嘧啶并[5,4-d]嘧啶类化合物在抑制酪氨酸激酶介导的信号转导方面具有作用，可用于治疗肿瘤病变，并且可以制备这些化合物。示例化合物包括：(a) 4-(5-吲哚基氨基)-6-吗啉基嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(b) 4-(5-吲哚基氨基)-6-[反式-(4-羟基环己基)氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(c) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[4-(吗啉甲酰甲基)-1-哌嗪基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(d) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[(4-吗啉基)氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(e) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(4-吡啶基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(f) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-三氟乙酰基-4-哌啶基氨基]嘧啶并[5,4-d]嘧啶；(g) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(内环戊二烯基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶；以及(h) 4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(外环戊二烯基氨基)嘧啶并[5,4-d]嘧啶。

  公开号：

  US05977102A1

文献信息

• Pyrimido\x9b5,4!-dipyrimidines, pharmaceuticals containing them, their use
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：US05821240A1

  公开（公告）日：1998-10-13

  Pyrimido\x9b5,4-d!pyrimidines of the general formula ##STR1## which have an inhibitory effect on signal transduction mediated by tyrosine kinases, their use for the treatment of disorders, in particular of oncoses, and their preparation. Exemplary compounds are: 4-\x9b(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino!-6-\x9b1-methyl-4-piperidinylamino!pyrimido\x9b 5,4-d!pyrimidine, and 4-\x9b(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino!-6-\x9btrans-4-dimethyl-aminocycohexylamino! pyrimido\x9b5,4-d!pyrimidine.

  翻译结果如下： 具有一般公式##STR1##的嘧啶[5,4-d]嘧啶类化合物，对酪氨酸激酶介导的信号转导具有抑制作用，用于治疗疾病，尤其是肿瘤，以及其制备方法。示例性化合物包括：4-[3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-甲基-4-哌啶基氨基]嘧啶[5,4-d]嘧啶，以及4-[3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-二甲基氨基环己基氨基]嘧啶[5,4-d]嘧啶。
• [DE] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] PYRIMIDO[5,4-D]PYRIMIDINES, MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINES, MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET PROCEDE DE FABRICATION ASSOCIE
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1997032880A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel (I), in der Ra bis Rc wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.(EN) The present invention relates to pyrimido[5,4-d]pyrimidines of general formula (I) in which Ra to Rc are as defined in claim 1, their tautomers, stereoisomers and salts, especially their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases exhibiting valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on signal transduction produced by tyrosinkinases, their use in treating disorders, especially tumours, and their production.(FR) L'invention concerne des pyrimido[5,4-d]pyrimidines de formule générale (I), où Ra à Rc sont tels que définis dans la revendication 1; leurs tautomères, leurs stéréo-isomères et leur sels, notamment leurs sels physiologiquement acceptables avec des acides ou des bases inorganiques ou organiques, qui possèdent des propriétés pharmacologiques intéressantes, en particulier une action inhibitrice sur la transduction de signaux ayant pour médiation les tyrosine kinases; leur utilisation pour le traitement de maladies, notamment tumorales; et leur fabrication.

  该发明涉及5,4—双降欠碱性嘌呤核苷酸（Pyrimido[5,4-d]pyrimidine）的一般形式（I），其中Ra至Rc如同在要求1中所定义，它们的转变体、立体异构体及其盐，特别是与无机或有机酸或碱的生理相容性盐，具有重要药理性质，尤其是对通过酪氨酸激酶介导的信号传递产生抑制作用的性质，它们在治疗以及，尤其是癌症中的应用和生产的看法。
• [DE] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG<br/>[EN] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINES, MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS, THEIR USE AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] PYRIMIDO[5,4-d]PYRIMIDINES, MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES, LEUR UTILISATION ET LEUR PROCEDE DE PRODUCTION
  申请人：DR. KARL THOMAE GMBH

  公开号：WO1997032882A1

  公开（公告）日：1997-09-12

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft Pyrimido[5,4-d]pyrimidine der allgemeinen Formel (I), in der A2, A4, A6 und A8 wie im Anspruch 1 definiert sind, deren Tautomeren, deren Stereoisomere und deren Salze, insbesonders deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere eine Hemmwirkung auf die durch Tyrosinkinasen vermittelte Signaltransduktion, deren Verwendung zur Behandlung von Krankheiten, insbesondere von Tumorerkrankungen, und deren Herstellung.(EN) The present invention relates to pyrimido[5,4-d]pyrimidines of general formula (I) in which A2, A4, A6 and A8 are as defined in claim 1, their tautomers, stereoisomers and salts, especially their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids or bases exhibiting valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on signal transduction produced by tyrosinkinases, their use in treating disorders, especially tumours, and their production.(FR) La présente invention concerne des pyrimido[5,4-d]pyrimidines, de formule générale (I), dans laquelle A2, A4, A6 et A8 sont définis dans la revendication 1, leurs tautomères, leurs stéréo-isomères et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement acceptables avec des acides ou des bases inorganiques ou organiques, lesdits composés présentant des propriétés pharmacologiques intéressantes, notamment un effet inhibiteur sur la transduction de signal par les tyrosine kinases. L'invention concerne également leur utilisation pour le traitement de maladies, notamment les maladies tumorales, ainsi que la production desdits composés.

  本发明涉及一种二� coupon[5,4-d] 생명frmula (I)，其中 A2, A4, A6 和 A8 与申请1中所定。该化合物的内取体，互 conformers 同 结果， 尤其是其在生物相容的酸或碱，我们必须 该化合物的香付费的药理信息，尤其是其对通过 tyrosinkinases 介导的信号传递，其作用是用来治疗疾病，尤其是癌症，此外生产这些产物。
• PYRIMIDO 5,4-d]PYRIMIDINE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL, DEREN VERWENDUNG UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0888351B1

  公开（公告）日：2003-10-15
• US5977102A
  申请人：——

  公开号：US5977102A

  公开（公告）日：1999-11-02