与cromakalim不同,寻找具有非苯并
吡喃骨架的新型K +通道开放剂导致发现了一系列新的(Z)-2-(α-烷氧基亚
氨基)苄基
吡啶衍生物。合成是通过苯甲酰基
吡啶与O-烷基
羟胺的(Z)显性缩合反应,然后进行间
氯过
苯甲酸(m-CPBA)氧化而实现的。测试了这些化合物在
四乙基氯化铵(
TEA)和BA href=https://www.molaid.com/MS_35591 target="_blank">BaCl2中的血管舒张活性,以及高KCl诱导的大鼠主动脉收缩,以确定潜在的K +通道开放剂,以及它们在冠状动脉内注射后对冠脉血流(CBF)的影响。麻醉的狗。大量的2-(α-烷氧基亚
氨基)
苄基吡啶强烈抑制
TEA和BA 诱导的收缩,对80 nM KCl诱导的收缩没有影响,并以10-30微克/只的狗将CBF增加至基础流量的200%以上。特别是(Z)-2- [5-
溴-α-(叔丁氧基亚
氨基)-4-
氟-2-羟基苄基] -3-
羟基吡啶1-氧化物(7d)表现出高度有效的血管舒张活性(
EC50 = 0.28 microM