N1,N14-二(2-乙基己基)-3,12-二亚胺-2,4,11,13-四氮杂十四烷二脒盐酸盐(1:2) | 1715-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N1,N14-二(2-乙基己基)-3,12-二亚胺-2,4,11,13-四氮杂十四烷二脒盐酸盐(1:2)
• 中文别名: 己联双辛胍二盐酸盐
• 英文名称: Alexidine dihydrochloride
• 英文别名: 1-[N'-[6-[[amino-[[N'-(2-ethylhexyl)carbamimidoyl]amino]methylidene]amino]hexyl]carbamimidoyl]-2-(2-ethylhexyl)guanidine;dihydrochloride
• CAS: 1715-30-6
• 化学式: C26H58Cl2N10
• 分子量: 581.7
• InChiKey: BRJJFBHTDVWTCJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  220.6-223.4°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10mg/mL
• 碰撞截面：
  261.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Alexidine dihydrochloride 是一种抗癌剂，它靶向哺乳动物细胞中的线粒体酪氨酸磷酸酶 PTPMT1，并导致线粒体凋亡。此外，该化合物还表现出对多种真菌病原体的抗真菌和抗生物膜活性。

靶点

• PTPMT1

体外研究

Alexidine dihydrochloride 对大多数 Candida 真菌表现出活性；在悬浮培养条件下，所有测试的分离株的最低抑菌浓度（MIC）值均低于或等于 1.5 μg/mL，除了 Candida parapsilosis 和 Candida krusei。有趣的是，该化合物还对临床相关的氟康唑耐药 Candida 分离株表现出显著的活性：Candida albicans (CA2, CA6, 与 CA10)，Candida glabrata (CG2 和 CG5)，Candida parapsilosis (CP5) 和 Candida auris (CAU-09 和 CAU-03)。

抑制悬浮培养生长的 Alexidine dihydrochloride 会完全抑制所成像真菌的分枝或繁殖。在低浓度（1.5 到 6 μg/mL）下，该化合物能够消灭成熟 Candida、Cryptococcus 和 Aspergillus spp. 的生物膜，这些生物膜对几乎所有类别的抗真菌药物都具有耐药性。实际上，在 10 倍较低的浓度（150 ng/mL）下，Alexidine dihydrochloride 可以抑制 Candida albicans 的侧生酵母形成和生物膜分散。

该化合物在杀死悬浮生长的真菌病原体所需的 MIC 浓度高 5 到 10 倍的情况下能够导致 50% 的 HUVECs 和肺上皮细胞死亡。

体内研究

选择 Candida albicans 进行生物膜形成的研究，因为已建立了用于测试现有和新型抗真菌药物效果的小鼠生物膜模型。通过显微镜观察在小鼠颈静脉导管中生长 24 小时的生物膜的效果，发现使用 Alexidine dihydrochloride 处理后导管中的生物膜密度显著降低。事实上，真菌 CFU 测定显示与未处理对照组相比，Alexidine dihydrochloride 抑制了 67% 的真菌生物膜生长和存活能力。

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Molecular Crystal of (4-(1,8-Naphthyridin-2-YL)Piperidin-1-YL)Pyrimidine Derivative
  申请人：Phillips Eric

  公开号：US20110237605A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  A molecular crystal form of (S)-3-(2,5-dimethyl-6-(4-(5,6,7,8-tetrahydro-1,8-naphthyridin-2-yl)piperidin- 1 -yl)pyrimidin-4-ylamino)-2-(4-methoxyphenylsulfonamido)propanoic acid is characterized by an X-ray powder diffraction (“XRPD”) spectrum that comprises peaks at 2θ angles of 7.44, 14.80, 16.64, and 23.04±0.2°. The molecular crystal can be formulated into pharmaceutical composition for treating or controlling diseases resulting from pathological angiogenesis.

  (S)-3-(2,5-二甲基-6-(4-(5,6,7,8-四氢-1,8-萘啶基-2-基)哌啶-1-基)嘧啶-4-基氨基)-2-(4-甲氧基苯磺酰胺基)丙酸的分子晶体形式，其具有X射线粉末衍射（“XRPD”）谱，包括2θ角度为7.44、14.80、16.64和23.04±0.2°的峰。该分子晶体可以制成药物组合物，用于治疗或控制由病理性血管生成导致的疾病。
• Complexes Comprising alpha2-Adrenergic Receptor Agonists and Compositions
  申请人：McIntire Gregory L.

  公开号：US20080293728A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  A complex comprises at least an α 2 -adrenergic receptor agonist and a compound that provides an opposite charge to a charge on the α 2 -adrenergic receptor agonist, wherein the complex is charge neutral as a whole and has a solubility in a range from about 0.3 μg/ml to about 2.5 mg/ml in water at pH of about 7 and temperature of about 25° C. The complex is included in a composition, device, or implant for use in the neuroprotection of components of a neurological tissue to prevent progressive degeneration of such components. In particular, such a composition, device, or implant can be used to provide neuroprotection to cells and components of the optic nerve system.

  一个复合物至少包含一个α2肾上腺素受体激动剂和一个提供与α2肾上腺素受体激动剂相反电荷的化合物，其中整体上复合物是电中性的，在pH约为7和温度约为25°C的水中的溶解度在约0.3μg/ml至约2.5mg/ml的范围内。该复合物包含在一种组合物、设备或植入物中，用于在神经组织的组分中进行神经保护，以防止这些组分的逐渐退化。特别是，这样的组合物、设备或植入物可用于为视神经系统的细胞和组分提供神经保护。
• Polymorphs of Brimonidine Pamoate
  申请人：Wang Hongna

  公开号：US20100125077A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  A brimonidine pamoate polymorph exhibits characteristics disclosed herein. The polymorph is included in a composition, device, or implant for use in the treatment or control of elevated intraocular pressure or in the neuroprotection of components of a neurological tissue to prevent progressive degeneration of such components. In particular, such a composition, device, or implant can be used to provide neuroprotection to cells and components of the optic nerve system.

  一种布里莫尼定帕莫酸盐多晶体表现出本文披露的特征。该多晶体包含在一种用于治疗或控制眼内压升高或神经保护神经组织成分以防止这些成分逐渐退化的组合物、装置或植入物中。特别是，这样的组合物、装置或植入物可用于为视神经系统的细胞和成分提供神经保护。
• Medicament incorporation matrix
  申请人：——

  公开号：US20020041899A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  A coating composition, in both its uncrosslinked and crosslinked forms, for use in delivering a medicament from the surface of a medical device positioned in vivo. Once crosslinked, the coating composition provides a gel matrix adapted to contain the medicament in a form that permits the medicament to be released from the matrix in a prolonged, controlled, predictable and effective manner in vivo. A composition includes a polyether monomer, such as an alkoxy poly(alkylene glycol), a carboxylic acid-containing monomer, such as (meth)acrylic acid, a photoderivatized monomer, and a hydrophilic monomer such as acrylamide.

  一种涂层组合物，包括其未交联和交联形式，用于从体内定位的医疗器械表面释放药物。一旦交联，涂层组合物提供适合在体内以延长、可控、可预测和有效的方式释放药物的凝胶基质。该组合物包括聚醚单体，如烷氧基聚（烷基乙二醇），含羧酸的单体，如（甲）丙烯酸，光衍生单体和亲水性单体，如丙烯酰胺。