2-pyridinyl[7-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone N^7'-oxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-pyridinyl[7-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone N^7'-oxide
• 英文别名: [7-(1-Oxidopyridin-1-ium-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-pyridin-2-ylmethanone；[7-(1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-pyridin-2-ylmethanone
• 化学式: C₁₇H₁₁N₅O₂
• 分子量: 317.307
• InChiKey: ZQKKMNKUNMMRQV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-pyridinyl[7-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone N^7'-oxide 在 三氯氧磷 作用下， 反应 8.0h， 以27.2%的产率得到2-pyridinyl[7-(2-chloropyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  焦虑选择剂7-（2-氯吡啶-4-基）吡唑并-[1,5-a]-嘧啶-3-基]（吡啶-2-基）甲酮（DOV 51892）在增强GABA方面比地西epa更有效含alpha1亚基的GABAA受体的门控电流。

  摘要：

  使用具有GABA（A）受体α亚基的点突变的小鼠进行的研究表明1,4-苯二氮卓类的镇静和抗焦虑特性分别由带有α（1）和alpha（2）亚基的GABA（A）受体介导。 。该假设预测，对包含α（1）亚基的GABA（A）受体具有高功效的化合物会产生镇静作用，而对包含α（2）亚基的受体起作用的激动剂（对α（1）则具有低功效或无效功效）含受体）将是焦虑选择性的。使用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的重组GABA（A）受体进行的电生理研究表明，吡唑并[1,5-a]-嘧啶DOV 51892在α（1）beta（2）gamma（ GABA（A）受体的2S）构建体比地西epa明显更高（148％）。相反，DOV 51892在增强由包含alpha（2），alpha（3）或alpha（5）亚基的构建体介导的GABA刺激的电流方面，与地西epa相比，效力和/或效力明显较低。在体内，DOV 51892在Vogel冲突测试中增加了

  DOI：

  10.1124/jpet.106.107201
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-基-[7-吡啶-4-基-吡唑[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以28.8%的产率得到2-pyridinyl[7-(4-pyridinyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanone N^7'-oxide
  参考文献：
  名称：

  焦虑选择剂7-（2-氯吡啶-4-基）吡唑并-[1,5-a]-嘧啶-3-基]（吡啶-2-基）甲酮（DOV 51892）在增强GABA方面比地西epa更有效含alpha1亚基的GABAA受体的门控电流。

  摘要：

  使用具有GABA（A）受体α亚基的点突变的小鼠进行的研究表明1,4-苯二氮卓类的镇静和抗焦虑特性分别由带有α（1）和alpha（2）亚基的GABA（A）受体介导。 。该假设预测，对包含α（1）亚基的GABA（A）受体具有高功效的化合物会产生镇静作用，而对包含α（2）亚基的受体起作用的激动剂（对α（1）则具有低功效或无效功效）含受体）将是焦虑选择性的。使用在非洲爪蟾卵母细胞中表达的重组GABA（A）受体进行的电生理研究表明，吡唑并[1,5-a]-嘧啶DOV 51892在α（1）beta（2）gamma（ GABA（A）受体的2S）构建体比地西epa明显更高（148％）。相反，DOV 51892在增强由包含alpha（2），alpha（3）或alpha（5）亚基的构建体介导的GABA刺激的电流方面，与地西epa相比，效力和/或效力明显较低。在体内，DOV 51892在Vogel冲突测试中增加了

  DOI：

  10.1124/jpet.106.107201

文献信息

• [EN] 2-PYRIDINYL[7-(SUBSTITUTED-PYRIDIN-4-YL) PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL]METHANONES<br/>[FR] 2-PYRIDINYL[7-(PYRIDIN-4-YLE SUBSTITUE)PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL]METHANONES
  申请人：DOV PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2005084439A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention provides novel 2-pyridinyl[7(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5­-a]pyrimidin-3-yl]methanones with at least one substituent on the 4-pyridinyl ring having the chemical structure of formula (I): The invention further provides compositions and methods employing the novel 2-pyridinyl[7-(pyridin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]methanones of formula: (I) in to modulate GABA and GABA receptor physiology to elicit therapeutic responses in mammalian subjects to alleviate neurological or psychiatric disorders, including stroke, head trauma, epilepsy, pain, migraine, mood disorders, anxiety, post traumatic stress disorder, obsessive compulsive disorders, mania, bipolar disorders, schizophrenia, seizures, convulsions, tinnitus, neurodegenerative disorders including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis and Parkinson's disease, Huntington's chorea, depression, bipolar disorders, mania, trigeminal and other neuralgia, neuropathic pain, hypertension, cerebral ischemia, cardiac arrhythmia, myotonia, substance abuse, myoclonus, essential tremor, dyskinesia and other movement disorders, neonatal cerebral hemorrhage, and spasticity, as well as other psychiatric and neurological disorders mediated by GABA and/or GABA receptors.

  本发明提供了具有化学结构式(I)的新型2-吡啶基[7-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮，其中4-吡啶基环上至少有一个取代基。该发明还提供了应用化学式(I)的新型2-吡啶基[7-(吡啶-4-基)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]甲酮的组合物和方法，用于调节GABA和GABA受体生理，以引发哺乳动物主体中的治疗反应，以缓解神经系统或精神障碍，包括中风、头部创伤、癫痫、疼痛、偏头痛、情绪障碍、焦虑、创伤后应激障碍、强迫性障碍、躁狂、双相障碍、精神分裂症、癫痫发作、抽搐、耳鸣、包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化和帕金森病在内的神经退行性疾病、亨廷顿舞蹈症、抑郁症、双相障碍、躁狂、三叉神经痛和其他神经痛、神经痛、高血压、脑缺血、心律失常、肌张力过高、物质滥用、肌阵挛、本体震颤、运动障碍和其他由GABA和/或GABA受体介导的新生儿脑出血、痉挛性瘫痪以及痉挛性瘫痪，以及其他精神和神经障碍的方法。