LBT-999 | 877467-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: LBT-999
• 英文别名: (E)-N-(4-fluorobut-2-enyl)-2β-carbomethoxy-3β-(4'-tolyl)nortropane；[3H]-LBT-999；Unii-6wkc8VL781；methyl (1R,2S,3S,5S)-8-[(E)-4-fluorobut-2-enyl]-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 877467-20-4
• 化学式: C₂₀H₂₆FNO₂
• 分子量: 331.43
• InChiKey: XZWRXMFAFBSAJC-BFKYMBCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  LBT-999 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 120.0h， 以53%的产率得到8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3β-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [11C] LBT-999的合成，放射合成和体内初步评估，一种选择性的放射性配体，用于用PET可视化多巴胺转运蛋白。

  摘要：

  LBT-999（8-（（（E）-4-fluoro-but-2-enyl）-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo [3.2.1] octane-2beta-carboxyly acid acid ester），a属于新一代高选择性多巴胺转运蛋白（DAT）配体的可卡因衍生物及其相应的羧酸衍生物，后者用作precursor和正电子发射体碳11标记的前体（半衰期：20.38分钟）由（R）-可卡因合成。从[（3）H]甲基碘制备[（3）H] LBT-999（放射化学纯度> 99％，比放射性为3.1 TBq / mmol），可进行体外药理学评估（K（D）：9 nM对于DAT和IC（50）> 1000 nM（对于SERT和NET）。常规生产批次为4.5-9。使用有效的甲基化试剂[（ 11）C]三氟甲磺酸甲酯。[（11）C] LBT-999的体内初步药理学评估，同时使用大鼠中的生物分布和猴

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.09.035
• 作为产物：
  描述：

  PR04.MZ 在 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 以85%的产率得到LBT-999
  参考文献：
  名称：

  构象受限的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷的合成和单胺摄取抑制†

  摘要：

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。

  DOI：

  10.1039/b902863c

文献信息

• One-step radiosynthesis of [18F]LBT-999: a selective radioligand for the visualization of the dopamine transporter with PET
  作者：Frédéric Dollé、Julie Helfenbein、Françoise Hinnen、Sylvie Mavel、Zoïa Mincheva、Wadad Saba、Marie-Anne Schöllhorn-Peyronneau、Heric Valette、Lucette Garreau、Sylvie Chalon、Christer Halldin、Jean-Claude Madelmont、Jean-Bernard Deloye、Michel Bottlaender、Joël Le Gailliard、Denis Guilloteau、Patrick Emond

  DOI：10.1002/jlcr.1412

  日期：2007.7

  LBT-999 (8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3-beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2-beta-carboxylicacid methyl ester) is a recently developed cocaine derivative belonging to a new generation of highly selective dopamine transporter (DAT) ligands (KD: 9 nM for the DAT and IC50 > 1000 nM for the serotonin and norepinephrine transporter). Initial fluorine-18-labelling of LBT-999 was based on the robust and reliable two-step radiochemical pathway often reported for such tropane derivatives, involving first the preparation of (E)-1-[18F]fluoro-4-tosyloxybut-2-ene followed by a N-alkylation reaction with the appropriate nor-tropane moiety. In the present work, a simple one-step fluorine-18-labelling of LBT-999 is reported, based on a chlorine-for-fluorine nucleophilic aliphatic substitution, facilitating as expected both automation and final high-performance liquid chromatography (HPLC) purification. The process involves: (A) reaction of K[18F]F–Kryptofix®222 with the chlorinated precursor (3.5–4.5 mg) at 165°C for 10 min in DMSO (0.6 mL) followed by (B) C-18 PrepSep cartridge pre-purification and finally (C) semi-preparative HPLC purification on a Waters Symmetry® C-18. Typically, 3.70–5.92 GBq of [18F]LBT-999 (> 95% chemically and radiochemically pure) could be obtained with specific radioactivities ranging from 37 to 111 GBq/µmol within 85–90 min (HPLC purification and Sep-Pak-based formulation included), starting from a 37.0 GBq [18F]fluoride batch (overall radiochemical yields: 10–16%, non-decay-corrected). Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  LBT-999（8-((E)-4-氟-丁-2-烯基)-3-β-对甲苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-β-羧酸甲酯）是最近开发的一种可卡因衍生物，属于新一代高选择性多巴胺转运体（DAT）配体（DAT 的 KD：9 nM，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运体的 IC50 > 1000 nM）。LBT-999 最初的氟-18 标记是基于此类托烷衍生物经常报道的稳健可靠的两步放射化学途径，首先制备 (E)-1-[18F]氟-4-tosyloxybut-2-ene，然后与适当的正托烷分子进行 N- 烷基化反应。本研究报告了一种简单的一步法氟-18 标记 LBT-999，该方法基于氯对氟的亲核脂肪族取代，有助于实现自动化和最终的高效液相色谱（HPLC）纯化。该过程包括：(A) K[18F]F-Kryptofix®222 与氯化前体（3.5-4.5 毫克）在 165°C 下于 DMSO（0.6 毫升）中反应 10 分钟，然后 (B) C-18 PrepSep 滤芯预纯化，最后 (C) 在 Waters Symmetry® C-18 上进行半制备型 HPLC 纯化。通常情况下，从 37.0 GBq [18F]氟化物批次开始，在 85-90 分钟内可获得 3.70-5.92 GBq [18F]LBT-999（化学纯度和放射化学纯度大于 95%），特定放射性活度范围为 37-111 GBq/µmol（包括 HPLC 纯化和基于 Sep-Pak 的配方）（总体放射化学收率：10-16%，非衰变校正）。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Synthesis, Fluorine-18 Radiolabeling, and Biological Evaluation of <i>N</i>-((<i>E</i>)-4-Fluorobut-2-en-1-yl)-2β-carbomethoxy-3β-(4′-halophenyl)nortropanes: Candidate Radioligands for In Vivo Imaging of the Brain Dopamine Transporter with Positron Emission Tomography
  作者：Jeffrey S. Stehouwer、Lauryn M. Daniel、Ping Chen、Ronald J. Voll、Larry Williams、Susan J. Plott、John R. Votaw、Michael J. Owens、Leonard Howell、Mark M. Goodman

  DOI：10.1021/jm100269c

  日期：2010.8.12

  The N-(E)-fluorobutenyl-3 beta-(para-halo-phenyl)nortropanes 9-12 were synthesized as ligands of the dopamine transporter (DAT) for use as F-18-labeled positron emission tomography (PET) imaging agents. In vitro competition binding assays demonstrated that compounds 9-12 have a high affinity for the DAT and are selective for the DAT compared to the serotonin and norepinephrine transporters. MicroPET imaging with [F-18]9 [F-18]11 in anesthetized cynomolgus monkeys showed high uptake in the putamen with lesser uptake in the caudate, but significant washout of the radiotracer was only observed for [F-18]9. PET imaging with [E-18]9 in an awake rhesus monkey showed high and nearly equal uptake in both the putamen and caudate with peak uptake achieved after 20 min followed by a leveling-off for about 10 min and then a steady washout and attainment of a quasi-equilibrium. During the time period 40-80 min postinjection of [F-18]9, the ratio of uptake in the putamen and caudate vs cerebellum uptake was a >= 4.
• Synthesis and monoamine uptake inhibition of conformationally constrained 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes
  作者：Patrick Johannes Riss、René Hummerich、Patrick Schloss

  DOI：10.1039/b902863c

  日期：——

  A series of 2β-carbomethoxy-3β-phenyl tropanes with conformationally constrained nitrogen substituents were synthesized as potential selective dopamine transporter ligands. These novel compounds were examined for their monoamine uptake inhibition potency at the human dopamine transporter (hDAT), the human serotonin transporter (hSERT) and the human noradrenalin transporter (hNET), stably expressed

  合成了一系列具有构象约束的氮取代基的2β-羰甲氧基-3β-苯基托烷，作为潜在的选择性 多巴胺转运体配体。对这些新型化合物进行了检查一元胺 对人体的吸收抑制能力 多巴胺 运输者（hDAT）， 人类 血清素 运输者（hSERT）和人类 去甲肾上腺素 运输者（网络），在人类胚胎肾细胞（HEK）中稳定表达。进行了SAR研究，以确定在C链上延伸的，4-氟化，构象受限的C 4链的贡献。托烷 氮对人 一元胺 转运蛋白的亲和力和选择性。
• Synthesis, radiosynthesis and in vivo preliminary evaluation of [11C]LBT-999, a selective radioligand for the visualisation of the dopamine transporter with PET
  作者：Frédéric Dollé、Patrick Emond、Sylvie Mavel、Stéphane Demphel、Françoise Hinnen、Zoïa Mincheva、Wadad Saba、Heric Valette、Sylvie Chalon、Christer Halldin、Julie Helfenbein、Joël Legaillard、Jean-Claude Madelmont、Jean-Bernard Deloye、Michel Bottlaender、Denis Guilloteau

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.09.035

  日期：2006.2

  LBT-999 (8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-2beta-carbo xylic acid methyl ester), a cocaine derivative belonging to a new generation of highly selective dopamine transporter (DAT) ligands, and its corresponding carboxylic acid derivative, the latter used as precursor for labelling both with tritium and the positron-emitter carbon-11 (half-life: 20.38 min), were synthesized

  LBT-999（8-（（（E）-4-fluoro-but-2-enyl）-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo [3.2.1] octane-2beta-carboxyly acid acid ester），a属于新一代高选择性多巴胺转运蛋白（DAT）配体的可卡因衍生物及其相应的羧酸衍生物，后者用作precursor和正电子发射体碳11标记的前体（半衰期：20.38分钟）由（R）-可卡因合成。从[（3）H]甲基碘制备[（3）H] LBT-999（放射化学纯度> 99％，比放射性为3.1 TBq / mmol），可进行体外药理学评估（K（D）：9 nM对于DAT和IC（50）> 1000 nM（对于SERT和NET）。常规生产批次为4.5-9。使用有效的甲基化试剂[（ 11）C]三氟甲磺酸甲酯。[（11）C] LBT-999的体内初步药理学评估，同时使用大鼠中的生物分布和猴