RHO-激酶抑制剂 | 155558-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: RHO-激酶抑制剂
• 中文别名: 羟基法舒地尔盐酸盐
• 英文名称: Hydroxyfasudil Hydrochloride
• 英文别名: 5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)-2H-isoquinolin-1-one;hydrochloride
• CAS: 155558-32-0
• 化学式: C14H18ClN3O3S
• 分子量: 343.8
• InChiKey: XWWFOUVDVJGNNG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度>5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.93
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

Hydroxyfasudil hydrochloride 是一种 ROCK 抑制剂，可抑制 ROCK1 和 ROCK2 的活性，IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。此外，它对 PKA 的抑制作用较弱，IC50 值为 37 μM，是 ROCKs 的 50 倍。

目标靶点

• ROCK2：0.72 μM (IC50)
• ROCK1：0.73 μM (IC50)
• PKA：37 μM (IC50)

体外研究

Hydroxyfasudil hydrochloride 是一种 ROCK 抑制剂，其对 ROCK1 和 ROCK2 的 IC50 值分别为 0.73 和 0.72 μM。此外，它还能增强 eNOS mRNA 水平，并且以浓度依赖性方式增加 eNOS 活性和 NO 产生，在人动脉内皮细胞（HAEC）中效果显著。在较低浓度下 (0-100 μM)，Hydroxyfasudil 增加了 eNOS mRNA 的半衰期，但不影响其启动子活性。

体内研究

在 SD大鼠中，Hydroxyfasudil（10 mg/kg, i.p.）显著增加了平均和最大排尿量。此外，它还能显著降低最大膀胱内压，并在自发性高血压大鼠 (SHRs) 中抑制由去甲肾上腺素引起的过度收缩。进一步研究还发现，Hydroxyfasudil（3-10 mg/kg, i.p.）能显著改善大鼠阴茎 cGMP 含量的下降。

文献信息

• ISOQUINOLINESULFONAMIDE DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Hidaka, Hiroyoshi

  公开号：EP1074545A1

  公开（公告）日：2001-02-07

  This invention relates to isoquinolinesulfonamide derivatives represented by the following formula (1): wherein A represents a linear or branched alkylene group, R1 represents a hydrogen atom, an hydroxyl, alkoxy or alkyl group or the like, R2 represents a hydrogen atom, an alkyl group or the like, R3 represents a hydrogen atom, an alkyl group or the like, and R4 and R5 may be the same or different and individually represent hydrogen atoms or lower alkyl groups; N-oxides and salts thereof; and solvates thereof. This invention is also concerned with pharmaceutical compositions, which contain the derivatives, N-oxides, salts, or solvates. These derivatives, N-oxides, salts, and solvates have viral proliferation inhibiting activities and are useful as AIDS therapeutics.

  本发明涉及下式（1）所代表的异喹啉磺酰胺衍生物： 其中 A 代表直链或支链亚烷基，R1 代表氢原子、羟基、烷氧基或烷基或类似基团，R2 代表氢原子、烷基或类似基团，R3 代表氢原子、烷基或类似基团，R4 和 R5 可以相同或不同，且各自代表氢原子或低级烷基；其 N-氧化物和盐；以及其溶解物。本发明还涉及含有这些衍生物、N-氧化物、盐或溶液的药物组合物。这些衍生物、N-氧化物、盐和溶液具有抑制病毒增殖的活性，可用作艾滋病治疗药物。
• Modulators of the unconventional secretory pathway for use in the treatment of Alexander disease
  申请人：Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn

  公开号：EP2839831A1

  公开（公告）日：2015-02-25

  The present invention relates to modulators of the unconventional secretory pathway for use in the treatment of Alexander disease.

  本发明涉及用于治疗亚历山大疾病的非常规分泌途径调节剂。
• Ex vivo proliferation of epithelial cells
  申请人：PROPAGENIX INC.

  公开号：US10066201B2

  公开（公告）日：2018-09-04

  The technology relates in part to methods and compositions for ex vivo proliferation and expansion of epithelial cells.

  该技术部分涉及上皮细胞体外增殖和扩增的方法和组合物。
• TREATMENT OF FIBROTIC EYE DISORDERS
  申请人：University of East Anglia

  公开号：EP2323637A1

  公开（公告）日：2011-05-25
• EX VIVO PROLIFERATION OF EPITHELIAL CELLS
  申请人：Propagenix Inc.

  公开号：EP3347450B1

  公开（公告）日：2021-03-17