[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride
• 化学式: C29H40Cl2FN3O3
• mdl: MFCD00881804
• 分子量: 568.5
• InChiKey: MTJLQTFHJIHXIX-GDUXWEAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.16
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.517
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  钙 、 米贝地尔(二盐酸盐) 、 hydron;2,4,5,6-tetrafluorobenzene-1,3-diamine;dichloride 、 [(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride 、 2-((1S,2S)-6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethyl 4-methylbenzenesulfonate 、 [3-(1H-苯并咪唑-2-基)-丙基]-甲胺 、 N,N-二异丙基乙胺 以to form (1S,2S)-2-[2-{[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, which的产率得到(1S,2S)-2-[2-{[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via an acetamide anion

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基)}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法包括将6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮与N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-N-甲基乙酰胺的二阴离子接触以形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活性衍生物处理2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝伐利（lS，2S）-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其双盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-N-甲基乙酰胺和2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇草酸二乙酸盐的乙酸溶剂化物是新的。

  公开号：

  US05808088A1
• 作为产物：
  描述：

  甲氧基乙酰氯 、 (1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-ol;oxalic acid 在 甲氧基乙酰氯 作用下， 以95的产率得到[(1S,2S)-2-[2-[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl-methylamino]ethyl]-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl] 2-methoxyacetate;hydron;dichloride
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸或（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸的活化衍生物与\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺接触，形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，（1S,2S）-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺是新的。

  公开号：

  US05811556A1

文献信息

• [EN] BRIDGED TETRAHYDRONAPHTHALENE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS PONTÉS DU TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010046855A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, A, B, W and n are as defined in the description, and to pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  这项发明涉及式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、A、B、W和n如描述中所定义，并且涉及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] SALTS OF ISOBUTYRIC ACID (1 R*, 2R*, 4R* ) -2- (2-{ [3- (4, 7-DIMETH0XY-1 H-BENZOIMIDAZOL-2-YL) -PROPYL] -METHYL-AMINO } -ETHYL) -5-PHENYL-BICYCLO [2.2.2] OCT-5- EN- 2 -YL<br/>[FR] SELS DE L'ESTER DU (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-DIMÉTHOXY-1H-BENZOIMIDAZOL-2-YL)-PROPYL]-MÉTHYL-AMINO}-ÉTHYL)-5-PHÉNYL-BICYCLO[2.2.2]OCT-5-ÈN-2-YLE DE L'ACIDE ISOBUTYRIQUE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010046857A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to crystalline salts of isobutyric acid (1R*,2R*,4R*)-2-(2-[3-(4,7-dimethoxy-1H-benzoimidazol-2-yl)-propyl]-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline salts, and their use as medicaments, especially as calcium channel blockers.

  该发明涉及异丁酸晶体盐（1R*，2R*，4R*）-2-（2-[3-（4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙基]-甲基氨基}-乙基）-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯，其制备方法，含有所述晶体盐的药物组合物，以及其作为药物的用途，特别是作为钙通道阻滞剂。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Hubler Francis

  公开号：US20110039905A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 represents aryl, which is unsubstituted, or mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, halogen, and trifluoromethyl; R 2 represents hydrogen, or —CO—R 21 ; R 21 represents (C 1-5 )alkyl, (C 1-3 )fluoroalkyl, or (C 3-6 )cycloalkyl; m represents the integer 2, or 3; p represents the integer 2 or 3; and R 3 represents hydrogen, or (C 1-5 )alkyl; and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中R1代表芳基，未取代，或者单取代、双取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基，(C1-4)氧烷基，卤素和三氟甲基组成的组；R2代表氢，或者—CO—R21；R21代表(C1-5)烷基，(C1-3)氟烷基或(C3-6)环烷基；m表示整数2或3；p表示整数2或3；和R3代表氢，或者(C1-5)烷基；以及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。